clu基因多態(tài)性與漢族人阿爾茨海默病的關聯(lián)研究

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1、萬方數(shù)據OLU基因多態(tài)性與漢族人阿爾茨海默病的關聯(lián)研究學位論文答辯日期：指導教師簽字：答辯委員會成員簽字：沙∽7之蘭二垂彳壘k萬方數(shù)據謹以此論文獻給：我尊敬的導師譚蘭教授和關心、愛護、支持我工作、學習和生活的各位領導、同事和家人!——————一郁金泰萬方數(shù)據獨創(chuàng)聲明本人聲明所呈交的學位論文是本人在導師指導下進行的研究工作及取得的研究成果。據我所知，除了文中特別加以標注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不包含未獲得!逵!墊塑直墓他鲞蔓壁型直明的!奎攔亙窒2或其他教育機構的學位或證書使用過的材料。與我一同工作的同志對本研究所做的任何貢獻均已在論文

2、中作了明確的說明并表示謝意。??掀帷簽字日期：加n)年I々月／日一學位論文版權使用授權書本學位論文作者完全了解學校有關保留、使用學位論文的規(guī)定，并同意以下事項：1、學校有權保留并向國家有關部門或機構送交論文的復印件和磁盤，允許論文被查閱和借閱。2、學?？梢詫W位論文的全部或部分內容編入有關數(shù)據庫進行檢索，可以采用影印、縮印或掃描等復制手段保存、匯編學位論文。同時授權清華大學“中國學術期刊(光盤版)電子雜志社”用于出版和編入CNKI《中國知識資源總庫》，授權中國科學技術信息研究所將本學位論文收錄到《中國學位論文全文數(shù)據庫》。(保密的學位論文在解密后適用本授權書)靴敝?各畛簽

3、字日期：伊卜)年f。月1日翮擗彳磊／7簽字日期：年山L之(義9L之l胡訕萬方數(shù)據CLU基因多態(tài)性與漢族人阿爾茨海默病的關聯(lián)研究摘要目的：通過檢測聚集素基因(C1usteringene，CLU)單核苷酸多態(tài)位點(SNPs)，探討其與中國北方漢族人群晚發(fā)型阿爾茨海默病(1ateonsetMzheimer’Sdisease，LOAD)的相互關系。方法：1、應用聚合酶鏈式反應一連接酶檢測反應技術(iMLDRTM多重SNP分型技術，PCR-LDR)方法，我們對隨機選取的50例LOAD患者及年齡和性別相匹配的50例健康老年人進行全面的CLU基因測序，并篩選CLU基因啟動子、全部外顯子

4、及包括剪切位點的側翼區(qū)等全部功能性區(qū)域的功能性單核苷酸多態(tài)性位點(SNPs)。根據這100個樣本的所有基因型數(shù)據，通過Haploview4．2軟件作圖分析，并根據最小等位基因不小于0．05(MAF≥0．05)和r2>O．82的原貝IJ和標準進一步篩選出功能性的SNP位點。2、應用大樣本病例對照的研究方法，我們共入選LOAD患者796例，同期年齡和性別完全匹配的對照組796例。多態(tài)性基因分型分析采用聚合酶鏈式反應一連接酶檢測反應(PCR-LDR)技術，檢測篩選的部分CLU基因多態(tài)性位點的基因型、等位基因多態(tài)性的分布，應用聚合酶鏈式反應一連接酶檢測反應技術(PCR—LDR)檢

5、測APOE的基因型并分型。SNPs的等位基因和基因型頻率分布在病例組和對照組的比較采用卡方檢驗。進一步結合研究人群的APOE分型，計算比值比(OR)和95％可信區(qū)間，進行多因素logistic回歸分析來校正性別、年齡和APOE04基因型，以確立與AD發(fā)病顯著關聯(lián)的獨立遺傳風險因子。結果：1、經過聚合酶鏈式反應一連接酶檢測反應技術(PCR-LDR)測序方法，在小樣本中，初步得到18個功能性的SNP位點，其中11個為SNP數(shù)據庫中已知的SNP，另外7個是新發(fā)現(xiàn)的、極低頻的多態(tài)位點。根據以上的標準和原則進一步篩選出11個功能性SNP位點：rs881146，rs7012010，r

6、sl7466684，rsl7057441，rs2279591，rs9331949，rs9331942，rs3087554，rs3216167，rs7982，rsl532278。2、如預期所料，對兩組受試者進行APOE基因分型后，APOE口4等位基因攜帶者中患晚發(fā)型阿爾茨海默病的風險較APOE04的非攜帶者顯著增高(OR=I．854，95％CI=I．443-2．382，P<0．001)。3、在全部樣本中，通過對篩選出的11個功能性SNP位點的基因檢測，我們發(fā)現(xiàn)兩組間只有位于3’非翻譯區(qū)域的rs9331949多態(tài)性位點的等位基因和基因型有顯著性差異(等位基因，P=O．003；

7、基因型，P=O．006)，其中最小等位基因C在LOAD中的發(fā)生率明顯的高于對照組(OR=I．286，95％CI=1．088～1．519，P