clu基因多態(tài)性與漢族人阿爾茨海默病的關(guān)聯(lián)研究

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1、萬方數(shù)據(jù)OLU基因多態(tài)性與漢族人阿爾茨海默病的關(guān)聯(lián)研究學(xué)位論文答辯日期：指導(dǎo)教師簽字：答辯委員會(huì)成員簽字：沙∽7之蘭二垂彳壘k萬方數(shù)據(jù)謹(jǐn)以此論文獻(xiàn)給：我尊敬的導(dǎo)師譚蘭教授和關(guān)心、愛護(hù)、支持我工作、學(xué)習(xí)和生活的各位領(lǐng)導(dǎo)、同事和家人!——————一郁金泰萬方數(shù)據(jù)獨(dú)創(chuàng)聲明本人聲明所呈交的學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。據(jù)我所知，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不包含未獲得!逵!墊塑直墓他鲞蔓壁型直明的!奎攔亙窒2或其他教育機(jī)構(gòu)的學(xué)位或證書使用過的材料。與我一同工作的同志對(duì)本研究所做的任何貢獻(xiàn)均已在論文

2、中作了明確的說明并表示謝意。??掀帷簽字日期：加n)年I々月／日一學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本學(xué)位論文作者完全了解學(xué)校有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，并同意以下事項(xiàng)：1、學(xué)校有權(quán)保留并向國(guó)家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和磁盤，允許論文被查閱和借閱。2、學(xué)?？梢詫W(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索，可以采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存、匯編學(xué)位論文。同時(shí)授權(quán)清華大學(xué)“中國(guó)學(xué)術(shù)期刊(光盤版)電子雜志社”用于出版和編入CNKI《中國(guó)知識(shí)資源總庫》，授權(quán)中國(guó)科學(xué)技術(shù)信息研究所將本學(xué)位論文收錄到《中國(guó)學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫》。(保密的學(xué)位論文在解密后適用本授權(quán)書)靴敝?各畛簽

3、字日期：伊卜)年f。月1日翮擗彳磊／7簽字日期：年山L之(義9L之l胡訕萬方數(shù)據(jù)CLU基因多態(tài)性與漢族人阿爾茨海默病的關(guān)聯(lián)研究摘要目的：通過檢測(cè)聚集素基因(C1usteringene，CLU)單核苷酸多態(tài)位點(diǎn)(SNPs)，探討其與中國(guó)北方漢族人群晚發(fā)型阿爾茨海默病(1ateonsetMzheimer’Sdisease，LOAD)的相互關(guān)系。方法：1、應(yīng)用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)一連接酶檢測(cè)反應(yīng)技術(shù)(iMLDRTM多重SNP分型技術(shù)，PCR-LDR)方法，我們對(duì)隨機(jī)選取的50例LOAD患者及年齡和性別相匹配的50例健康老年人進(jìn)行全面的CLU基因測(cè)序，并篩選CLU基因啟動(dòng)子、全部外顯子

4、及包括剪切位點(diǎn)的側(cè)翼區(qū)等全部功能性區(qū)域的功能性單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)(SNPs)。根據(jù)這100個(gè)樣本的所有基因型數(shù)據(jù)，通過Haploview4．2軟件作圖分析，并根據(jù)最小等位基因不小于0．05(MAF≥0．05)和r2>O．82的原貝IJ和標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)一步篩選出功能性的SNP位點(diǎn)。2、應(yīng)用大樣本病例對(duì)照的研究方法，我們共入選LOAD患者796例，同期年齡和性別完全匹配的對(duì)照組796例。多態(tài)性基因分型分析采用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)一連接酶檢測(cè)反應(yīng)(PCR-LDR)技術(shù)，檢測(cè)篩選的部分CLU基因多態(tài)性位點(diǎn)的基因型、等位基因多態(tài)性的分布，應(yīng)用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)一連接酶檢測(cè)反應(yīng)技術(shù)(PCR—LDR)檢

5、測(cè)APOE的基因型并分型。SNPs的等位基因和基因型頻率分布在病例組和對(duì)照組的比較采用卡方檢驗(yàn)。進(jìn)一步結(jié)合研究人群的APOE分型，計(jì)算比值比(OR)和95％可信區(qū)間，進(jìn)行多因素logistic回歸分析來校正性別、年齡和APOE04基因型，以確立與AD發(fā)病顯著關(guān)聯(lián)的獨(dú)立遺傳風(fēng)險(xiǎn)因子。結(jié)果：1、經(jīng)過聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)一連接酶檢測(cè)反應(yīng)技術(shù)(PCR-LDR)測(cè)序方法，在小樣本中，初步得到18個(gè)功能性的SNP位點(diǎn)，其中11個(gè)為SNP數(shù)據(jù)庫中已知的SNP，另外7個(gè)是新發(fā)現(xiàn)的、極低頻的多態(tài)位點(diǎn)。根據(jù)以上的標(biāo)準(zhǔn)和原則進(jìn)一步篩選出11個(gè)功能性SNP位點(diǎn)：rs881146，rs7012010，r

6、sl7466684，rsl7057441，rs2279591，rs9331949，rs9331942，rs3087554，rs3216167，rs7982，rsl532278。2、如預(yù)期所料，對(duì)兩組受試者進(jìn)行APOE基因分型后，APOE口4等位基因攜帶者中患晚發(fā)型阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)較APOE04的非攜帶者顯著增高(OR=I．854，95％CI=I．443-2．382，P<0．001)。3、在全部樣本中，通過對(duì)篩選出的11個(gè)功能性SNP位點(diǎn)的基因檢測(cè)，我們發(fā)現(xiàn)兩組間只有位于3’非翻譯區(qū)域的rs9331949多態(tài)性位點(diǎn)的等位基因和基因型有顯著性差異(等位基因，P=O．003；

7、基因型，P=O．006)，其中最小等位基因C在LOAD中的發(fā)生率明顯的高于對(duì)照組(OR=I．286，95％CI=1．088～1．519，P