常溫機械灌注對豬劈離式肝移植保護作用的實驗研究

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1、類號：R617學校代碼：10062密級：學號：2012701048博士學位論文DOCTORALDISSERTATION論文題目：常溫機械灌注對豬劈離式肝移植保護作用的實驗研究TITLEThestudyoftheprotectiveeffectofnormothermicmachineperfusiononpigsplitlivertransplantation一級學科：臨床醫(yī)學二級學科：外科學普外論文作者：張志斌指導教師：朱志軍天津醫(yī)科大學研究生院二〇一五年五月分類號：R617學校代碼：10062密級：學號：2012701048學位類別：科學學位?專業(yè)學位?

2、學科門類：醫(yī)學博士學位論文DOCTORALDISSERTATION論文題目：常溫機械灌注對豬劈離式肝移植保護作用的實驗研究TITLEThestudyoftheprotectiveeffectofnormothermicmachineperfusiononpigsplitlivertransplantation一級學科：臨床醫(yī)學二級學科：外科學普外論文作者：張志斌指導教師：朱志軍導師組成員：高偉天津醫(yī)科大學研究生院二〇一五年五月學位論文原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明：所呈交的論文是我個人在導師指導下獨立進行研究工作取得的研究成果。除了文中特別加以標注引用的內容和致謝的

3、地方外，論文中不包含任何其他個人或集體已經發(fā)表或撰寫過的研究成果，與我一同工作的同志對本研究所做的任何貢獻均已在論文中作了明確的說明并表示了謝意。學位論文作者簽名：日期：年月日學位論文版權使用授權書本學位論文作者完全了解天津醫(yī)科大學有關保留、使用學位論文的規(guī)定，即：學校有權將學位論文的全部或部分內容編入有關數(shù)據(jù)庫進行檢索，并采用影印、縮印或掃描等復制手段保存、匯編以供查閱和借閱。同意學校向國家有關部門或機構送交論文，并編入有關數(shù)據(jù)庫。保密，在年解密后適用本授權書。本論文屬于不保密。（請在相對應的方框內打“√”）學位論文作者簽名：日期：年月日導師簽名：日期：年

4、月日天津醫(yī)科大學博士學位論文中文摘要目的肝臟移植已成為目前治療各種終末期肝病的主要方式，由于供肝的嚴重短缺，世界各地的移植中心想盡各種辦法擴大供肝池，其中包括活體供肝移植（Livingdonorlivertransplantation，LDLT）、劈離式肝移植（Splitlivertransplantation，SLT)、邊緣供肝（老年肝臟及心臟停跳后的肝臟）。LDLT膽管及血管并發(fā)癥機率比SLT較高，而SLT的優(yōu)點則是它排除了同LDLT相關的潛在的供體并發(fā)癥和死亡風險。SLT分體外劈離和體內劈離。國內供肝多為心臟死亡器官捐獻（Donationafterci

5、rculatorydeath，DCD），供肝在體外進行劈離，即在冷保存過程中劈離。SLT供肝體外劈離過程延長了供肝冷保存時間，加重了缺血再灌注損傷（Ischemia-reperfusioninjury，IRI），研究表明供肝的冷缺血時間嚴重影響肝移植的預后，冷缺血時間過長與移植物原發(fā)無功能（Primarygraftnonfunction，PNF）和術后膽道并發(fā)癥直接相關。常溫機械灌注（Normothermicmachineperfusion，NMP）主要是通過連續(xù)提供氧氣、營養(yǎng)物質等模擬體內生理環(huán)境，維持細胞的生理機能及代謝。本研究擬構建簡單、穩(wěn)定、實用的N

6、MP保存系統(tǒng)，并探討NMP對豬SLT的保護作用。方法1.肝臟劈離過程中NMP保存裝置的建立與評價：利用蠕動泵、膜式氧合器、水浴箱、濾栓器、流量壓力傳感器等設備成功建立肝臟NMP裝置。通過對4只巴馬小型豬的肝臟在體外NMP保存過程中劈離，觀察保存劈離期間肝動脈、門靜脈的流量及壓力變化、保存的溫度、灌注液的血氣分析、丙氨酸氨基轉氨酶（Alanineaminotransferase，ALT）、天門冬氨酸氨基轉氨酶（Aspartateaminotransferase，AST）、乳酸脫氫酶（Lactatedehydrogenase，LDH）、堿性磷酸酶（Alkalin

7、ephosphatase，ALP）指標、膽汁量、肝組織的常規(guī)病理變化等，驗證在肝臟劈離過程中此NMP保存裝置的穩(wěn)定性及實用性；2.豬原位無轉流劈離式肝移植模型的建立：選用健康巴馬小型豬20只，在冷保存過程中進行劈離后，采用無轉流技術建立原位劈離式肝移植模型，觀察手術過程中的血流動力學指標、術后5天ALT、AST、總膽紅素（Totalbilirubin，TBIL）、直接膽紅素（Directbilirubin，DBIL）等肝功能指標及術后并發(fā)癥發(fā)生情況，掌握劈離式肝移植手術技巧及驗證模型的穩(wěn)定性；3.NMP對豬劈離式肝移植的保護作用：選用健康巴馬小型豬24只，隨

8、機分為兩組，A組在NMP保存過程中劈離，B組在UW液