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《硼替佐米增加耐藥白血病細胞株K562DNR對化療藥物敏感性的研究》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學術(shù)論文-天天文庫。
1、·英文縮略語·5中國醫(yī)科大學研究生學位論文獨創(chuàng)性聲明本人申明所呈交的學位論文是我本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進行的研究2r_作及取得的研究成果。據(jù)我所知，除了文中特別加以標注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不包含為獲得我?；蚱渌逃龣C構(gòu)的學位或證書而使用過的材料，與我一同工作的同志對本研究所做的任何貢獻均已在論文中作了明確的說明并表示謝意。申請學位論文與資料若有不實之處，本人承擔一切相關(guān)責任。論文作者簽名：壟至盞日期．絲睦州論文作者簽名：堡皇!么日期：絲圣空門可中國醫(yī)科大學研究生學位論文版權(quán)使用授權(quán)書本人完全了解中國醫(yī)科大學有
2、關(guān)保護知識產(chǎn)權(quán)的規(guī)定，即：研究生在攻讀學位期間論文工作的知識產(chǎn)權(quán)單位屬中國醫(yī)科大學。本人保證畢業(yè)離校后，發(fā)表論文或使用論文X-作成果時署名單位為中國醫(yī)科大學，且導(dǎo)師為通訊作者，通訊作者單位亦署名為中國醫(yī)科大學。學校有權(quán)保留并向國家有關(guān)部門或機構(gòu)送交論文的復(fù)印件和磁盤，允許論文被查閱和借閱。學?？梢怨紝W位論文的全部或部分內(nèi)容(保密內(nèi)容除外)，以采用影印、縮印或其他手段保存論文。論文作者簽名：塑指導(dǎo)教師簽名：』：：z壟塑：Z日期：鎏墮銎倒·中文論著摘要·硼替佐米增加耐藥白血病細胞株K562／DNR對化療藥物敏感性的研究刖舌白血病細胞對化療藥物的不敏
3、感或耐藥是導(dǎo)致化療失敗及預(yù)后不良的重要原因，因此如何逆轉(zhuǎn)耐藥性成為眾多研究者研究的熱門話題。硼替佐米(bortezomib)是新型蛋白酶體抑制劑類藥物，細胞實驗發(fā)現(xiàn)其對多種腫瘤細胞有誘導(dǎo)調(diào)亡的作用，目前臨床被應(yīng)用于治療復(fù)發(fā)及難治性多發(fā)性骨髓瘤。我們應(yīng)用硼替佐米與柔紅霉素(Ⅸ恨)及表柔比星聯(lián)合作用，觀察其對耐藥白血病細胞株K562／DNR的影響，探討硼替佐米的逆轉(zhuǎn)耐藥作用。目的觀察蛋白酶體抑制劑硼替佐米與常規(guī)化療藥物聯(lián)合作用是否增加耐藥白血病細胞株K562／DNR對化療藥物的敏感性。方法1、細胞培養(yǎng)：K562／S，K562／DNR細胞使用含有12％
4、胎牛血清，100U／ml的青霉素和100ug／ml鏈霉素的RPMI一1640培養(yǎng)液，在37"C、5％C02、飽和濕度條件下培養(yǎng)。細胞經(jīng)多次傳代后至指數(shù)生長期進行實驗。2、MTT法測定硼替佐米的細胞毒性：不同濃度的硼替佐米作用于K562／DNR細胞株，藥物對細胞生長抑制率％=1一實驗孔A值／對照孔A值X100％，根據(jù)線性回歸方程求得10％的細胞生長受到抑制所需藥物濃度IClo。選取低于IClo的一個濃度，作為硼替佐米試驗濃度，測定其與化療藥物聯(lián)合應(yīng)用對K562／DNR細胞生長的抑制作用。3、MTT法測定硼替佐米逆轉(zhuǎn)耐藥倍數(shù)：實驗分組：1組K562／
5、DNR+表柔比星：2組K562／DNR+表柔比星+硼替佐米：3組K562／DNR+柔紅霉素：4組K562／DNR+柔紅霉素+硼替佐米。取每組藥液以10ul／孑L置于96孔酶標板中，檢測每孑L的吸收度A值。逆轉(zhuǎn)倍數(shù)=耐藥株IC50／加逆轉(zhuǎn)劑后IC50。4、流式細胞儀檢測細胞調(diào)亡。結(jié)果MTT法測得表柔比星單獨作用于K562／DNR細胞株的IC50為417．0ug／ml，聯(lián)合硼替佐米后ICso為210．4ug／ml，逆轉(zhuǎn)倍數(shù)為1．98倍；柔紅霉素單獨作用于K562／DNR細胞株的IC50為457．7ug／ml，聯(lián)合硼替佐米后IC50為324．9ug／m
6、l，逆轉(zhuǎn)倍數(shù)為1．4倍。流式細胞儀測得單獨應(yīng)用表柔比星組細胞調(diào)亡率為28．74+4．03％，聯(lián)合硼替佐米組細胞調(diào)亡率為46．72-4=2．05％，兩組有統(tǒng)計學差異。結(jié)論蛋白酶體抑制劑硼替佐米能增加耐藥白血病細胞株K562／DNR對化療藥物的敏感性，能逆轉(zhuǎn)耐藥。關(guān)鍵詞硼替佐米；耐藥性；白血病細胞株；逆轉(zhuǎn)；蛋白酶體抑制劑2●英文論著摘要ProteasomeinhibitorBortezomibsensitizethemultidrugresistantK562／DNRcellstoconventionalchemotherapeuticdrugsIn
7、troductionMultidrugresistance(MDR)isamajorproblemintreatmentofleukemiawithconventionalchemotherapeuticdrugs，andSOhowtoreverseMDRismadeoneoftoptargetforstudy．Theproteasomeinhibitorbortezomibisanewkindofantitumordrugs．itisobservedthatbortezomibcaninduceskindsoftumorcelllinesapo
8、ptosis，anditispermittedusedinrefractoryandrelapsedmultiplemyelomacli
