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《硼替佐米增加耐藥白血病細(xì)胞株K562DNR對化療藥物敏感性的研究》由會員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、·英文縮略語·5中國醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本人申明所呈交的學(xué)位論文是我本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究2r_作及取得的研究成果。據(jù)我所知，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不包含為獲得我校或其他教育機(jī)構(gòu)的學(xué)位或證書而使用過的材料，與我一同工作的同志對本研究所做的任何貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說明并表示謝意。申請學(xué)位論文與資料若有不實(shí)之處，本人承擔(dān)一切相關(guān)責(zé)任。論文作者簽名：壟至盞日期．絲睦州論文作者簽名：堡皇!么日期：絲圣空門可中國醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本人完全了解中國醫(yī)科大學(xué)有
2、關(guān)保護(hù)知識產(chǎn)權(quán)的規(guī)定，即：研究生在攻讀學(xué)位期間論文工作的知識產(chǎn)權(quán)單位屬中國醫(yī)科大學(xué)。本人保證畢業(yè)離校后，發(fā)表論文或使用論文X-作成果時署名單位為中國醫(yī)科大學(xué)，且導(dǎo)師為通訊作者，通訊作者單位亦署名為中國醫(yī)科大學(xué)。學(xué)校有權(quán)保留并向國家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和磁盤，允許論文被查閱和借閱。學(xué)?？梢怨紝W(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容(保密內(nèi)容除外)，以采用影印、縮印或其他手段保存論文。論文作者簽名：塑指導(dǎo)教師簽名：』：：z壟塑：Z日期：鎏墮銎倒·中文論著摘要·硼替佐米增加耐藥白血病細(xì)胞株K562／DNR對化療藥物敏感性的研究刖舌白血病細(xì)胞對化療藥物的不敏
3、感或耐藥是導(dǎo)致化療失敗及預(yù)后不良的重要原因，因此如何逆轉(zhuǎn)耐藥性成為眾多研究者研究的熱門話題。硼替佐米(bortezomib)是新型蛋白酶體抑制劑類藥物，細(xì)胞實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)其對多種腫瘤細(xì)胞有誘導(dǎo)調(diào)亡的作用，目前臨床被應(yīng)用于治療復(fù)發(fā)及難治性多發(fā)性骨髓瘤。我們應(yīng)用硼替佐米與柔紅霉素(Ⅸ恨)及表柔比星聯(lián)合作用，觀察其對耐藥白血病細(xì)胞株K562／DNR的影響，探討硼替佐米的逆轉(zhuǎn)耐藥作用。目的觀察蛋白酶體抑制劑硼替佐米與常規(guī)化療藥物聯(lián)合作用是否增加耐藥白血病細(xì)胞株K562／DNR對化療藥物的敏感性。方法1、細(xì)胞培養(yǎng)：K562／S，K562／DNR細(xì)胞使用含有12％
4、胎牛血清，100U／ml的青霉素和100ug／ml鏈霉素的RPMI一1640培養(yǎng)液，在37"C、5％C02、飽和濕度條件下培養(yǎng)。細(xì)胞經(jīng)多次傳代后至指數(shù)生長期進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。2、MTT法測定硼替佐米的細(xì)胞毒性：不同濃度的硼替佐米作用于K562／DNR細(xì)胞株，藥物對細(xì)胞生長抑制率％=1一實(shí)驗(yàn)孔A值／對照孔A值X100％，根據(jù)線性回歸方程求得10％的細(xì)胞生長受到抑制所需藥物濃度IClo。選取低于IClo的一個濃度，作為硼替佐米試驗(yàn)濃度，測定其與化療藥物聯(lián)合應(yīng)用對K562／DNR細(xì)胞生長的抑制作用。3、MTT法測定硼替佐米逆轉(zhuǎn)耐藥倍數(shù)：實(shí)驗(yàn)分組：1組K562／
5、DNR+表柔比星：2組K562／DNR+表柔比星+硼替佐米：3組K562／DNR+柔紅霉素：4組K562／DNR+柔紅霉素+硼替佐米。取每組藥液以10ul／孑L置于96孔酶標(biāo)板中，檢測每孑L的吸收度A值。逆轉(zhuǎn)倍數(shù)=耐藥株IC50／加逆轉(zhuǎn)劑后IC50。4、流式細(xì)胞儀檢測細(xì)胞調(diào)亡。結(jié)果MTT法測得表柔比星單獨(dú)作用于K562／DNR細(xì)胞株的IC50為417．0ug／ml，聯(lián)合硼替佐米后ICso為210．4ug／ml，逆轉(zhuǎn)倍數(shù)為1．98倍；柔紅霉素單獨(dú)作用于K562／DNR細(xì)胞株的IC50為457．7ug／ml，聯(lián)合硼替佐米后IC50為324．9ug／m
6、l，逆轉(zhuǎn)倍數(shù)為1．4倍。流式細(xì)胞儀測得單獨(dú)應(yīng)用表柔比星組細(xì)胞調(diào)亡率為28．74+4．03％，聯(lián)合硼替佐米組細(xì)胞調(diào)亡率為46．72-4=2．05％，兩組有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)論蛋白酶體抑制劑硼替佐米能增加耐藥白血病細(xì)胞株K562／DNR對化療藥物的敏感性，能逆轉(zhuǎn)耐藥。關(guān)鍵詞硼替佐米；耐藥性；白血病細(xì)胞株；逆轉(zhuǎn)；蛋白酶體抑制劑2●英文論著摘要ProteasomeinhibitorBortezomibsensitizethemultidrugresistantK562／DNRcellstoconventionalchemotherapeuticdrugsIn
7、troductionMultidrugresistance(MDR)isamajorproblemintreatmentofleukemiawithconventionalchemotherapeuticdrugs，andSOhowtoreverseMDRismadeoneoftoptargetforstudy．Theproteasomeinhibitorbortezomibisanewkindofantitumordrugs．itisobservedthatbortezomibcaninduceskindsoftumorcelllinesapo
8、ptosis，anditispermittedusedinrefractoryandrelapsedmultiplemyelomacli
