rhGCSF及rhGMCSF單獨(dú)或聯(lián)合應(yīng)用對(duì)小鼠T細(xì)胞免疫功能影響的實(shí)驗(yàn)研究

《rhGCSF及rhGMCSF單獨(dú)或聯(lián)合應(yīng)用對(duì)小鼠T細(xì)胞免疫功能影響的實(shí)驗(yàn)研究》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫(kù)。

1、河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)位論文使用授權(quán)及知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸屬承諾本學(xué)位論文在導(dǎo)師(或指導(dǎo)小組)的指導(dǎo)下，由本人獨(dú)立完成。本學(xué)位論文研究所獲的研究成果，其知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。河北醫(yī)科大學(xué)有權(quán)對(duì)本學(xué)位論文進(jìn)行交流、公開和使用。凡發(fā)表與學(xué)位論文主要內(nèi)容相關(guān)的論文，第一署名單位為河北醫(yī)科大學(xué)，試驗(yàn)材料、原始數(shù)據(jù)、申報(bào)的專利等知識(shí)產(chǎn)權(quán)均歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。否則，承擔(dān)相應(yīng)的法律責(zé)任。?！篺研究生簽名：黻師簽名：鄉(xiāng)甏釕學(xué)院領(lǐng)導(dǎo)簽名：釤㈨cr丫年弓月彬日1。。研究生學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本論文是在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果，除了

2、文中特別加以標(biāo)注和致謝等內(nèi)容外，文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫的研究成果，指導(dǎo)教師對(duì)此進(jìn)行了審定。本論文由本人獨(dú)立撰寫，文責(zé)自負(fù)。研究生簽名：柴磋秒簽名：考發(fā)鉗吖年鄉(xiāng)月熠日中文摘要rhG．CSF及rhGM．CSF單獨(dú)或聯(lián)合應(yīng)用對(duì)小鼠T細(xì)胞免疫功能影響的實(shí)驗(yàn)研究摘要目的：急性移植物抗宿主病(aGVHD)是異基因造血干細(xì)胞移植(allo—HSCT)的常見并發(fā)癥，aGVHD主要由T細(xì)胞介導(dǎo)。rhG．CSF是異基因外周血造血干／祖細(xì)胞(PBPCs)動(dòng)員最常用的細(xì)胞因子。最近國(guó)內(nèi)外大量臨床事實(shí)表明rhG-CSF動(dòng)員可誘導(dǎo)外周血T

3、細(xì)胞免疫耐受，rhG-CSF作為T細(xì)胞免疫耐受調(diào)節(jié)劑已得到國(guó)內(nèi)外許多學(xué)者的認(rèn)可。rhGM．CSF也是一種常用的干細(xì)胞動(dòng)員劑，但因其副作用大、動(dòng)員效果差已被G．CSF所取代，也有研究表明rhG。CSF聯(lián)合rhGM．CSF動(dòng)員可得到很好的動(dòng)員效果，尤其是在一些單用rhG—CSF動(dòng)員失敗的患者。rhGM．CSF對(duì)GVHD的影響各家報(bào)道不一，有報(bào)道認(rèn)為單用rhGM-CSF動(dòng)員與單用rhG．CSF動(dòng)員或聯(lián)合應(yīng)用rhGM．CSF和rhG．CSF動(dòng)員相比可使aGVHD發(fā)生率明顯減低；也有研究表明聯(lián)合應(yīng)用rhGM．CSF和rhG．CS

4、F動(dòng)員與單用rhG．CSF動(dòng)員或單用rhGM．CSF動(dòng)員相比可減少GVHD的發(fā)生率。本研究的目的是探討重組人粒細(xì)胞集落刺激因子(rhG．CSF)及重組人粒巨噬細(xì)胞集落刺激因子(rhGM．CsF)單獨(dú)或聯(lián)合應(yīng)用對(duì)小鼠脾臟’T淋巴細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞數(shù)量和功能的影響及其機(jī)制。方法：將近交系的BALB／C小鼠隨機(jī)分四組如下：rhG．CSF組：中文摘要rhG—CSF250gg·kg～·d。1皮下注射，1～5天；rhGM，CSF組：rhGM—CSF250gg·kg～·d_皮下注射，1～5天；聯(lián)合組：rhG．CSF、rhGM．CSF各

5、250gg·kg～-d1皮下注射，1～5天；對(duì)照組：等量生理鹽水皮下注射，1～5天。最后一次注射完后24小時(shí)將小鼠的脾臟制成單個(gè)核細(xì)胞懸液，應(yīng)用MTT法檢測(cè)各組T淋巴細(xì)胞的增殖能力；應(yīng)用流式細(xì)胞儀對(duì)細(xì)胞因子處理后的各組T淋巴細(xì)胞和亞群、共刺激分子CD28、抑制性T淋巴細(xì)胞(CD8+CD28一、CD4+CD25+)以及樹突狀細(xì)胞DCl(CDllc+)、DC2(CDllc一)的數(shù)量進(jìn)行測(cè)定；應(yīng)用半定量RT-PCR測(cè)定細(xì)胞內(nèi)IL．4mRNA、IFN．7mRNA的表達(dá)情況。結(jié)果：1細(xì)胞因子處理后T淋巴細(xì)胞增殖能力的變化經(jīng)rhG

6、．CSF、rhGM．CSF單獨(dú)或聯(lián)合應(yīng)用后T淋巴細(xì)胞增殖能力均下降(PO．05)。2細(xì)胞因子處理后淋巴細(xì)胞數(shù)量及T細(xì)胞亞群的變化rhG．CSF組、rhGM．CSF組及聯(lián)合組淋巴細(xì)胞和T細(xì)胞亞群與對(duì)照組比較均有下降(P

7、性差異(P>O．05)；CD4+／CD8+細(xì)胞的比值rhGM—CSF組明顯低于其它各組(P<005)。3細(xì)胞因子處理后共刺激分子CD28的變化rhG．CSF組、rhGM．CSF組及聯(lián)合組CD3+CD28+細(xì)胞與對(duì)中文摘要照組比較均下降(PO．05)。4細(xì)胞因子處理后抑制性T淋巴細(xì)胞的變化抑制性T淋巴細(xì)

8、胞CD4+CD25+在rhG．CSF組、rhGM—CSF組及聯(lián)合組均較對(duì)照組增加，且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P