rhGCSF及rhGMCSF單獨或聯(lián)合應(yīng)用對小鼠T細胞免疫功能影響的實驗研究

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1、河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)位論文使用授權(quán)及知識產(chǎn)權(quán)歸屬承諾本學(xué)位論文在導(dǎo)師(或指導(dǎo)小組)的指導(dǎo)下，由本人獨立完成。本學(xué)位論文研究所獲的研究成果，其知識產(chǎn)權(quán)歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。河北醫(yī)科大學(xué)有權(quán)對本學(xué)位論文進行交流、公開和使用。凡發(fā)表與學(xué)位論文主要內(nèi)容相關(guān)的論文，第一署名單位為河北醫(yī)科大學(xué)，試驗材料、原始數(shù)據(jù)、申報的專利等知識產(chǎn)權(quán)均歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。否則，承擔相應(yīng)的法律責任。?！篺研究生簽名：黻師簽名：鄉(xiāng)甏釕學(xué)院領(lǐng)導(dǎo)簽名：釤㈨cr丫年弓月彬日1。。研究生學(xué)位論文獨創(chuàng)性聲明本論文是在導(dǎo)師指導(dǎo)下進行的研究工作及取得的研究成果，除了

2、文中特別加以標注和致謝等內(nèi)容外，文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫的研究成果，指導(dǎo)教師對此進行了審定。本論文由本人獨立撰寫，文責自負。研究生簽名：柴磋秒簽名：考發(fā)鉗吖年鄉(xiāng)月熠日中文摘要rhG．CSF及rhGM．CSF單獨或聯(lián)合應(yīng)用對小鼠T細胞免疫功能影響的實驗研究摘要目的：急性移植物抗宿主病(aGVHD)是異基因造血干細胞移植(allo—HSCT)的常見并發(fā)癥，aGVHD主要由T細胞介導(dǎo)。rhG．CSF是異基因外周血造血干／祖細胞(PBPCs)動員最常用的細胞因子。最近國內(nèi)外大量臨床事實表明rhG-CSF動員可誘導(dǎo)外周血T

3、細胞免疫耐受，rhG-CSF作為T細胞免疫耐受調(diào)節(jié)劑已得到國內(nèi)外許多學(xué)者的認可。rhGM．CSF也是一種常用的干細胞動員劑，但因其副作用大、動員效果差已被G．CSF所取代，也有研究表明rhG。CSF聯(lián)合rhGM．CSF動員可得到很好的動員效果，尤其是在一些單用rhG—CSF動員失敗的患者。rhGM．CSF對GVHD的影響各家報道不一，有報道認為單用rhGM-CSF動員與單用rhG．CSF動員或聯(lián)合應(yīng)用rhGM．CSF和rhG．CSF動員相比可使aGVHD發(fā)生率明顯減低；也有研究表明聯(lián)合應(yīng)用rhGM．CSF和rhG．CS

4、F動員與單用rhG．CSF動員或單用rhGM．CSF動員相比可減少GVHD的發(fā)生率。本研究的目的是探討重組人粒細胞集落刺激因子(rhG．CSF)及重組人粒巨噬細胞集落刺激因子(rhGM．CsF)單獨或聯(lián)合應(yīng)用對小鼠脾臟’T淋巴細胞、樹突狀細胞數(shù)量和功能的影響及其機制。方法：將近交系的BALB／C小鼠隨機分四組如下：rhG．CSF組：中文摘要rhG—CSF250gg·kg～·d。1皮下注射，1～5天；rhGM，CSF組：rhGM—CSF250gg·kg～·d_皮下注射，1～5天；聯(lián)合組：rhG．CSF、rhGM．CSF各

5、250gg·kg～-d1皮下注射，1～5天；對照組：等量生理鹽水皮下注射，1～5天。最后一次注射完后24小時將小鼠的脾臟制成單個核細胞懸液，應(yīng)用MTT法檢測各組T淋巴細胞的增殖能力；應(yīng)用流式細胞儀對細胞因子處理后的各組T淋巴細胞和亞群、共刺激分子CD28、抑制性T淋巴細胞(CD8+CD28一、CD4+CD25+)以及樹突狀細胞DCl(CDllc+)、DC2(CDllc一)的數(shù)量進行測定；應(yīng)用半定量RT-PCR測定細胞內(nèi)IL．4mRNA、IFN．7mRNA的表達情況。結(jié)果：1細胞因子處理后T淋巴細胞增殖能力的變化經(jīng)rhG

6、．CSF、rhGM．CSF單獨或聯(lián)合應(yīng)用后T淋巴細胞增殖能力均下降(PO．05)。2細胞因子處理后淋巴細胞數(shù)量及T細胞亞群的變化rhG．CSF組、rhGM．CSF組及聯(lián)合組淋巴細胞和T細胞亞群與對照組比較均有下降(P

7、性差異(P>O．05)；CD4+／CD8+細胞的比值rhGM—CSF組明顯低于其它各組(P<005)。3細胞因子處理后共刺激分子CD28的變化rhG．CSF組、rhGM．CSF組及聯(lián)合組CD3+CD28+細胞與對中文摘要照組比較均下降(PO．05)。4細胞因子處理后抑制性T淋巴細胞的變化抑制性T淋巴細

8、胞CD4+CD25+在rhG．CSF組、rhGM—CSF組及聯(lián)合組均較對照組增加，且有統(tǒng)計學(xué)意義(P