甲狀腺疾病與檢驗醫(yī)學(xué)

甲狀腺疾病與檢驗醫(yī)學(xué)

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1、甲狀腺疾病簡介天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院何慶國際甲狀腺聯(lián)盟-國際甲狀腺周甲狀腺疾病是內(nèi)分泌領(lǐng)域的第二大疾病全球有超過3億人患有甲狀腺疾病,其中女性患者為男性患者的6~10倍,在40歲以上的女性中有10%~20%的人群患有甲狀腺疾病據(jù)統(tǒng)計中國至少有超過4000萬原發(fā)性甲減患者和1000萬原發(fā)性甲亢患者。治療率在中國不到5%35歲以上的女性應(yīng)定期檢查、計劃懷孕的育齡婦女應(yīng)在受孕或妊娠前3個月檢測甲狀腺功能AITD(Autoimmunethyroiddisease:包括Graves’disease和Hashimoto'sthyroi

2、ditis)影響了近2-5%普通人口甲狀腺簡介甲狀腺解剖甲狀腺激素甲狀腺激素:甲狀腺素(T4,四碘甲狀腺原氨酸):全部由甲狀腺分泌三碘甲狀腺原氨酸(T3):僅有20%直接來自甲狀腺,其余80%在外周組織中由T4經(jīng)脫碘代謝轉(zhuǎn)化而來。T3是甲狀腺激素在組織實現(xiàn)生物作用的活性形式甲狀腺激素的合成六步一酶一蛋白甲狀腺激素的運輸1、循環(huán)中T4約99.98%與特異的血漿蛋白相結(jié)合,僅有O.02%為游離狀態(tài)(FT4):甲狀腺素結(jié)合球蛋白(TBG,占60%~75%)甲狀腺素結(jié)合前白蛋白(TBPA,占15%~30%)白蛋白(ALB,占1

3、0%)。2、循環(huán)中T3的99.7%特異性與TBG結(jié)合,約O.3%為游離狀態(tài)(FT3)。結(jié)合型甲狀腺激素是激素的貯存和運輸形式;游離型甲狀腺激素則是甲狀腺激素的活性部分,直接反映甲狀腺的功能狀態(tài),不受血清TBG濃度變化的影響。結(jié)合型與游離型之和為總T4(TT4)、總T3(TT3)甲亢看T3,甲低看T4血清TT4、TT3,測定是反映甲狀腺功能狀態(tài)的指標(biāo),甲亢時增高,甲減時降低。一般而言,二者呈平行變化;但是在甲亢時,血清TT3增高常較TT4增高出現(xiàn)更早,對輕型甲亢、早期甲亢及甲亢治療后復(fù)發(fā)的診斷更為敏感。而在甲減時,通常T

4、T4降低更明顯,早期TT3水平可以正常,因此TT4在甲減診斷中起關(guān)鍵作用。甲狀腺素結(jié)合球蛋白(TBG)對甲狀腺激素測定的影響凡是能引起血清TBG水平變化的因素均可影響TT4、TT3的測定結(jié)果,可使而導(dǎo)致TT4和TT3測定結(jié)果假性增高或降低,尤其對TT4的影響較大。有上述情況時應(yīng)測定游離甲狀腺激素。理論上講,血清FT3和FT4測定較TT4、TT3測定有更好的敏感性和特異性TBG增高的情況:妊娠、病毒性肝炎、遺傳性TBG增多癥和某些藥物(雌激素、口服避孕藥、他莫昔芬等)TBG降低的情況:低蛋白血癥、遺傳性TBG缺乏癥和多種

5、藥物(雄激素、糖皮質(zhì)激素、生長激素等)甲狀腺激素的調(diào)節(jié)下丘腦TRH腺垂體TSH甲狀腺T3T4甲狀腺功能的調(diào)節(jié)甲狀腺的自身調(diào)節(jié)自主神經(jīng)的調(diào)節(jié)作用①診斷甲亢和甲減:sTSH是首選指標(biāo)②診斷亞臨床甲狀腺功能異常(亞臨床甲亢和亞臨床甲減)③監(jiān)測原發(fā)性甲減左旋甲狀腺素(LT4)替代治療的效果④監(jiān)測分化型甲狀腺癌(DTC)LT4抑制治療⑤對正常甲狀腺功能病態(tài)綜合征(euthyroidsicksyndrome,ESS)的診斷⑥中樞性(包括垂體性和下丘腦性)甲減的診斷⑦不適當(dāng)TSH分泌綜合征(垂體TSH瘤和甲狀腺激素抵抗綜合征)的診斷

6、:甲狀腺激素水平增高而TSH正?;蛟龈叩幕颊咝杩紤]本病。TSH測定的臨床應(yīng)用甲狀腺激素測定的合理組合一定要整體地,動態(tài)地,平衡地,結(jié)合病人的臨床表現(xiàn)來閱讀甲狀腺激素的測定結(jié)果一般都是同時測定甲狀腺激素(TT4、TT3、FT3和FT4)和敏感促甲狀腺素(sTSH)不要只看絕對值在正常就說正常,若下一級激素水平降低,本級激素正常說明其功能低下;若下一級激素水平升高,本級激素正常則可能存在激素的抵抗常見甲狀腺疾病甲狀腺激素檢驗結(jié)果FT3低,F(xiàn)T4低,TSH高(原發(fā)性甲減)FT3高,F(xiàn)T4高,TSH低(原發(fā)性甲亢)FT3低,F(xiàn)

7、T4低,TSH低或正常(繼發(fā)性甲減)FT3高,F(xiàn)T4高,TSH正常(甲狀腺激素垂體抵抗)FT3高,F(xiàn)T4高,TSH高(繼發(fā)性甲亢)與自身免疫性甲狀腺疾?。ˋITD) 有關(guān)的自身抗原三類涉及到AITD的主要甲狀腺自身抗原:甲狀腺過氧化物酶(TPO)甲狀腺球蛋白(Tg)促甲狀腺素受體(TSH-R)甲狀腺疾病相關(guān)抗體甲狀腺球蛋白抗體(TgAb);甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb);促甲狀腺素受體抗體(TRAb);(一)TPOTPO位于甲狀腺上皮細(xì)胞的頂端細(xì)胞膜上,是一種約為107KD的膜結(jié)合糖蛋白酶是甲狀腺激素合成過程中的關(guān)

8、鍵酶作用:參與TH生物合成的兩個反應(yīng),酪氨酸殘基的碘化,Tg上兩個碘酪氨酸殘基的氧化偶聯(lián)TPO刺激機體免疫系統(tǒng)而產(chǎn)生針對不同抗原決定簇的多克隆抗體屬IgG1或IgG4,隨病例不同而異AITD中的一種重要的自身抗體TPOAb老年人群陽性率有增高趨勢正常健康人群也可能呈陽性診斷患者是否患有AITD其他自身免疫性疾病會輕度升高70%的G

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