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《復(fù)方抗生素哌拉西林鈉舒巴坦鈉的研究進(jìn)展_王霆》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、150JMedTheor&PracVol24,No2,Jan20112011年第24卷第2期醫(yī)學(xué)理論與實踐復(fù)方抗生素哌拉西林鈉舒巴坦鈉的研究進(jìn)展王霆李萇清湘北威爾曼制藥有限公司,湖南省長沙市410331關(guān)鍵詞哌拉西林鈉舒巴坦鈉藥效研究藥代動力學(xué)研究臨床研究不良反應(yīng)中圖分類號:R987文獻(xiàn)標(biāo)識碼:A文章編號:10017585(2011)02015003哌拉西林鈉/舒巴坦鈉(piperacillinsodiumand和1500mg/kg對小鼠一
2、般自發(fā)性活動、小鼠歐文sulbactumsodium,PIP/SBT)是我國首創(chuàng)的復(fù)方抗式(Iwin's)行為反應(yīng)為0級。其中靜注750mg/kg生素制劑,是在哌拉西林鈉/他唑巴坦鈉(piperacil不影響小鼠戊巴比妥睡眠時間,但1500mg/kg劑[8]linsodiumandtazobactamsodium,PIP/TAZ)基礎(chǔ)量靜注可延長其睡眠時間。PIP/SBT(41)靜注上,針對TAZ化學(xué)成本高和青霉素過敏反應(yīng)發(fā)生312.5mg/kg、625mg/kg、1250mg/kg對小鼠自發(fā)
3、率高的缺陷,以內(nèi)酰胺酶抑制劑SBT取代TAZ活動無影響,靜注156.3mg/kg、625mg/kg、形成的新配方。PIP/SBT上市后在臨床上已表現(xiàn)3125mg/kg后對小鼠戊巴比妥睡眠時間也無影[7]出較大的優(yōu)勢,受到廣大醫(yī)生及患者的歡迎。我國響。開發(fā)PIP/SBT復(fù)方制劑首先從組合藥物開始,最早2.2急性毒性和長期毒性試驗對小鼠靜脈注射由湘北威爾曼制藥有限公司將注射用哌拉西林鈉PIP/SBT(21)后,未發(fā)現(xiàn)心、肝、腎等臟器出現(xiàn)肉10g和注射用舒巴坦0.5g兩制劑以組合包
4、裝的眼可見的變化。復(fù)方和SBT或PIP單方的LD50間方法推向市場,商品名特滅。該組合包裝由于使的差異無統(tǒng)計學(xué)意義,說明兩者合用毒性不增大。用方便、治療效果好,在臨床上得到廣泛使用,并且Beagle犬靜脈滴注PIP/SBT(21)連續(xù)8周,低劑被國內(nèi)其他制藥公司所仿效。通過大量的臨床應(yīng)量(375mg/kg)組未見與受試藥物相關(guān)的異常變化。用,該組合配方顯示了較好的組方及配比合理性。中劑量(1050mg/kg)組心電圖有輕度改變,其他指在此基礎(chǔ)上,2005年首個由湘北威爾曼制藥有限公標(biāo)未見異常
5、改變。高劑量(2100mg/kg)組出現(xiàn)丙司研發(fā)的PIP/SBT復(fù)方制劑(商品名新特滅)在氨酸氨基轉(zhuǎn)換酶(ALT)及堿性磷酸酶(ALP)活性[1]中國上市,隨后有多家制藥公司開發(fā)了不同配比增高,心電圖異常,病理學(xué)檢查未見明顯異常。上述的產(chǎn)品。目前,在我國上市的PIP/SBT存在多個規(guī)毒性反應(yīng)是可逆性的,在停藥后可解除,且未觀察到[1]格、多個配比,相關(guān)產(chǎn)品的臨床研究及臨床應(yīng)用文獻(xiàn)延遲毒性反應(yīng)。也較多,為了對該產(chǎn)品的安全性、有效性獲得全面認(rèn)2.3過敏性、溶血性、刺激性實驗注射用PIP/識,現(xiàn)
6、將國內(nèi)有關(guān)該品種的研究資料做一綜述。SBT(21)對家兔靜脈注射、肌肉注射及點眼均無1藥物分析明顯刺激性,對家兔無溶血和凝集反應(yīng),對豚鼠注射[1]對于PIP/SBT復(fù)方制劑的分析可以采用2005未見過敏反應(yīng)。版中國藥典(第二部)中已收載的HPLC法或張愛2.4體外抗菌活性國內(nèi)多個實驗室報道了PIP/[2][9]平等建立的雙波長紫外分光光波法分別測定復(fù)方SBT不同配比的體外抑菌活性。王睿等采用臨[3,4]中的PIP和SBT,也可采用文獻(xiàn)報道的HPLC床分離的265株菌,研究不同配比的PIP/
7、SBT(1[5][6]法或宋喆、閆小燕等建立的RPHPLC法同時1、21、41)的抑菌效果,結(jié)果顯示PIP/SBT三個測定復(fù)方中的PIP和SBT,這些方法均具有良好的比例之間的殺菌活性無明顯差別,均優(yōu)于PIP單[10]專屬性和重現(xiàn)性。方。王琪等比較了三個配比的PIP/SBT(21、2藥理藥效學(xué)研究41、81)對6個地區(qū)臨床分離的19種545株菌2.1一般藥理學(xué)PIP/SBT(21)540mg/kg和的抑菌效果,結(jié)果顯示PIP/SBT(21、41)對多PIP/SBT(41
8、)625mg/kg分別對麻醉的大鼠和犬?dāng)?shù)革蘭陰性產(chǎn)酶菌,尤其是大腸埃希菌、奇異變形桿的血壓、心率、心電圖、呼吸頻率和深度均無明顯影菌、沙雷菌屬、檸檬酸桿菌屬、陰溝腸桿菌、產(chǎn)堿桿菌[1,7]響(P<0.05)。靜注PIP/SBT(21)750mg/kg屬、硝酸鹽陰性不動桿菌和鮑曼不動桿菌,具有較好醫(yī)學(xué)理論與實踐2011年第24卷第2期Vol24,No2,Jan2011JMedTheor&Prac151的抗菌活性,三個配比的PIP/SBT對金黃色葡萄球果顯示,P
