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《復(fù)方抗生素哌拉西林鈉舒巴坦鈉的研究進(jìn)展_王霆》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線(xiàn)閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫(kù)。
1、150JMedTheor&PracVol24,No2,Jan20112011年第24卷第2期醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐復(fù)方抗生素哌拉西林鈉舒巴坦鈉的研究進(jìn)展王霆李萇清湘北威爾曼制藥有限公司,湖南省長(zhǎng)沙市410331關(guān)鍵詞哌拉西林鈉舒巴坦鈉藥效研究藥代動(dòng)力學(xué)研究臨床研究不良反應(yīng)中圖分類(lèi)號(hào):R987文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:A文章編號(hào):10017585(2011)02015003哌拉西林鈉/舒巴坦鈉(piperacillinsodiumand和1500mg/kg對(duì)小鼠一
2、般自發(fā)性活動(dòng)、小鼠歐文sulbactumsodium,PIP/SBT)是我國(guó)首創(chuàng)的復(fù)方抗式(Iwin's)行為反應(yīng)為0級(jí)。其中靜注750mg/kg生素制劑,是在哌拉西林鈉/他唑巴坦鈉(piperacil不影響小鼠戊巴比妥睡眠時(shí)間,但1500mg/kg劑[8]linsodiumandtazobactamsodium,PIP/TAZ)基礎(chǔ)量靜注可延長(zhǎng)其睡眠時(shí)間。PIP/SBT(41)靜注上,針對(duì)TAZ化學(xué)成本高和青霉素過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生312.5mg/kg、625mg/kg、1250mg/kg對(duì)小鼠自發(fā)
3、率高的缺陷,以內(nèi)酰胺酶抑制劑SBT取代TAZ活動(dòng)無(wú)影響,靜注156.3mg/kg、625mg/kg、形成的新配方。PIP/SBT上市后在臨床上已表現(xiàn)3125mg/kg后對(duì)小鼠戊巴比妥睡眠時(shí)間也無(wú)影[7]出較大的優(yōu)勢(shì),受到廣大醫(yī)生及患者的歡迎。我國(guó)響。開(kāi)發(fā)PIP/SBT復(fù)方制劑首先從組合藥物開(kāi)始,最早2.2急性毒性和長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)對(duì)小鼠靜脈注射由湘北威爾曼制藥有限公司將注射用哌拉西林鈉PIP/SBT(21)后,未發(fā)現(xiàn)心、肝、腎等臟器出現(xiàn)肉10g和注射用舒巴坦0.5g兩制劑以組合包
4、裝的眼可見(jiàn)的變化。復(fù)方和SBT或PIP單方的LD50間方法推向市場(chǎng),商品名特滅。該組合包裝由于使的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,說(shuō)明兩者合用毒性不增大。用方便、治療效果好,在臨床上得到廣泛使用,并且Beagle犬靜脈滴注PIP/SBT(21)連續(xù)8周,低劑被國(guó)內(nèi)其他制藥公司所仿效。通過(guò)大量的臨床應(yīng)量(375mg/kg)組未見(jiàn)與受試藥物相關(guān)的異常變化。用,該組合配方顯示了較好的組方及配比合理性。中劑量(1050mg/kg)組心電圖有輕度改變,其他指在此基礎(chǔ)上,2005年首個(gè)由湘北威爾曼制藥有限公標(biāo)未見(jiàn)異常
5、改變。高劑量(2100mg/kg)組出現(xiàn)丙司研發(fā)的PIP/SBT復(fù)方制劑(商品名新特滅)在氨酸氨基轉(zhuǎn)換酶(ALT)及堿性磷酸酶(ALP)活性[1]中國(guó)上市,隨后有多家制藥公司開(kāi)發(fā)了不同配比增高,心電圖異常,病理學(xué)檢查未見(jiàn)明顯異常。上述的產(chǎn)品。目前,在我國(guó)上市的PIP/SBT存在多個(gè)規(guī)毒性反應(yīng)是可逆性的,在停藥后可解除,且未觀(guān)察到[1]格、多個(gè)配比,相關(guān)產(chǎn)品的臨床研究及臨床應(yīng)用文獻(xiàn)延遲毒性反應(yīng)。也較多,為了對(duì)該產(chǎn)品的安全性、有效性獲得全面認(rèn)2.3過(guò)敏性、溶血性、刺激性實(shí)驗(yàn)注射用PIP/識(shí),現(xiàn)
6、將國(guó)內(nèi)有關(guān)該品種的研究資料做一綜述。SBT(21)對(duì)家兔靜脈注射、肌肉注射及點(diǎn)眼均無(wú)1藥物分析明顯刺激性,對(duì)家兔無(wú)溶血和凝集反應(yīng),對(duì)豚鼠注射[1]對(duì)于PIP/SBT復(fù)方制劑的分析可以采用2005未見(jiàn)過(guò)敏反應(yīng)。版中國(guó)藥典(第二部)中已收載的HPLC法或張愛(ài)2.4體外抗菌活性國(guó)內(nèi)多個(gè)實(shí)驗(yàn)室報(bào)道了PIP/[2][9]平等建立的雙波長(zhǎng)紫外分光光波法分別測(cè)定復(fù)方SBT不同配比的體外抑菌活性。王睿等采用臨[3,4]中的PIP和SBT,也可采用文獻(xiàn)報(bào)道的HPLC床分離的265株菌,研究不同配比的PIP/
7、SBT(1[5][6]法或宋喆、閆小燕等建立的RPHPLC法同時(shí)1、21、41)的抑菌效果,結(jié)果顯示PIP/SBT三個(gè)測(cè)定復(fù)方中的PIP和SBT,這些方法均具有良好的比例之間的殺菌活性無(wú)明顯差別,均優(yōu)于PIP單[10]專(zhuān)屬性和重現(xiàn)性。方。王琪等比較了三個(gè)配比的PIP/SBT(21、2藥理藥效學(xué)研究41、81)對(duì)6個(gè)地區(qū)臨床分離的19種545株菌2.1一般藥理學(xué)PIP/SBT(21)540mg/kg和的抑菌效果,結(jié)果顯示PIP/SBT(21、41)對(duì)多PIP/SBT(41
8、)625mg/kg分別對(duì)麻醉的大鼠和犬?dāng)?shù)革蘭陰性產(chǎn)酶菌,尤其是大腸埃希菌、奇異變形桿的血壓、心率、心電圖、呼吸頻率和深度均無(wú)明顯影菌、沙雷菌屬、檸檬酸桿菌屬、陰溝腸桿菌、產(chǎn)堿桿菌[1,7]響(P<0.05)。靜注PIP/SBT(21)750mg/kg屬、硝酸鹽陰性不動(dòng)桿菌和鮑曼不動(dòng)桿菌,具有較好醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐2011年第24卷第2期Vol24,No2,Jan2011JMedTheor&Prac151的抗菌活性,三個(gè)配比的PIP/SBT對(duì)金黃色葡萄球果顯示,P
