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《雜環(huán)類藥物分析1PPT課件》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內容在教育資源-天天文庫。
1、第七章 雜環(huán)類藥物分析雜環(huán)化合物碳環(huán)中夾雜有非碳原子的環(huán)狀有機化合物雜原子多為氮、氧、硫等呋喃類、吡啶類、哌啶類、喹啉類、嘌呤類、喋呤類、托烷類、吩噻嗪類（即苯并噻嗪類）、苯并二氮雜卓類等吡啶類藥物——異煙肼、尼可剎米吩噻嗪類藥物——鹽酸氯丙嗪、異丙嗪、奮乃靜苯并二氮雜卓類藥物—地西泮、艾司唑侖請寫出上述雜環(huán)的結構第一節(jié)吡啶類藥物的分析一、藥物結構與性質異煙肼、尼可剎米吡啶環(huán)含有氮雜原子六元單環(huán)αβγ異煙肼（isoniazid）尼可剎米（nikethamide）請分析理化性質！溶解性：異煙肼在水中易溶，在乙醇中微溶，在乙醚中極微溶解。尼可剎米（無色或淡黃色的澄明油狀液體）能與
2、水、乙醇、氯仿或乙醚任意混合弱堿性：吡啶環(huán)上的氮原子為堿性氮原子具有弱堿性可用于含量測定。吡啶環(huán)的特性：開環(huán)反應（特性反應）可用于定性鑒別、含量測定。酰肼基的特性：異煙肼吡啶環(huán)γ位上被酰肼取代酰肼基可用于定性鑒別、含量測定具有較強的還原性，與某些含羰基的試劑發(fā)生縮合反應水解特性：尼可剎米吡啶環(huán)β位上被酰胺基取代酰胺基遇堿水解釋放出具有堿性的二乙胺，可用于鑒別問題：如何設計實驗？紫外吸收芳雜環(huán)在紫外光區(qū)有特征吸收如何利用此性質？二、鑒別試驗吡啶環(huán)的特性？吡啶開環(huán)反應吡啶環(huán)上取代基的特性？肼、酰胺吡啶開環(huán)反應戊烯二醛反應（k?ning反應）吡啶環(huán)為芳雜環(huán)結構，性質穩(wěn)定一定條件下發(fā)生
3、開環(huán)反應產生戊烯二醛，與羰基試劑縮合生成有色物質一定條件下發(fā)生開環(huán)反應——溴化氰在溴化氰作用下，吡啶環(huán)水解形成戊烯二醛溴化氰試液羰基試劑芳伯胺——2.5％苯胺溶液與戊烯二醛縮合，生成有色的Schiff堿（聚甲炔染料）沉淀沉淀顏色：苯胺——黃至黃棕色聯(lián)苯胺——淡紅至紅色黃色尼可剎米現(xiàn)象取尼可剎米1滴，加水50ml，搖勻，分取2ml加溴化氰試液2ml與2.5％苯胺溶液3ml，搖勻溶液漸顯黃色異煙肼肼與醛基縮合成腙使得開環(huán)反應出現(xiàn)異常結果問題：如何去除肼的干擾？問題：如何去除肼的干擾？肼具有還原性先用高錳酸鉀或溴水氧化為異煙酸再與溴化氰作用，然后與芳香第一胺縮合形成有色的戊烯二醛衍生
4、物。還原反應尼可剎米和異煙肼二者誰具有還原性？異煙肼氨制硝酸銀——現(xiàn)象？白色異煙酸銀沉淀（可溶于稀硝酸）、氮氣、金屬銀（黑色渾濁、管壁上銀鏡）方法：取細粉適量，約相當于異煙肼0.1g，加水10ml，振搖，濾過，取適量濾液，加氨制硝酸銀試液1ml即發(fā)生氣泡與黑色渾濁，并在試管壁上生成銀鏡。水解反應異煙肼和尼可剎米二者誰水解？異煙肼——酰肼基團尼克剎米——酰胺基團尼可剎米加氫氧化鈉試液共熱水解產物是什么？有什么性質？發(fā)生二乙胺的臭氣能使?jié)駶櫟募t色石蕊試紙變藍色異煙肼水解產物是什么？有什么性質？游離肼還原特性，已經使用與重金屬離子沉淀顯色反應吡啶環(huán)含叔氮原子，呈堿性與重金屬鹽類如氯化
5、汞、硫酸銅、碘化鉍鉀以及苦味酸等沉淀劑發(fā)生沉淀反應生物堿沉淀劑與硫酸銅反應異煙肼與硫酸銅-枸櫞酸作用尼可剎米采用硫酸銅-硫氰酸銨法異煙肼與硫酸銅-枸櫞酸作用生成淡綠色配位化合物沉淀加熱后，銅離子氧化肼基為氮氣，自身被還原，生成紅棕色氧化亞銅沉淀尼可剎米采用硫酸銅-硫氰酸銨法生成草綠色沉淀硫酸銅試液、硫氰酸銨試液與氯化汞反應異煙肼、尼可剎米可與氯化汞發(fā)生反應生成白色沉淀與碘化鉍鉀反應——了解異煙肼可與酸性碘化鉍鉀試液作用，吡啶環(huán)的叔胺發(fā)生反應，生成棕紅色沉淀。尼可剎米不與碘化鉍鉀反應生成沉淀，但可與堿性碘化汞鉀試液反應生成沉淀測定衍生物熔點異煙肼酰肼基可與芳醛縮合，生成具有固定熔
6、點的黃色異煙腙常用的芳醛為香草醛，其次是對二甲氨基苯甲醛、水楊醛香草醛結晶，在105℃干燥后，依法測定，熔點為228～231℃紅外吸收光譜三、雜質檢查異煙肼特殊雜質——游離肼尼可剎米特殊雜質——有關物質TLC,高低濃度對比法異煙肼特殊雜質檢查特殊雜質——游離肼肼是一種誘變劑和致癌物質中國藥典（2005年版）采用薄層色譜法檢查異煙肼及注射用異煙肼中“游離肼”方法：供試品溶液：每1ml中含50mg硫酸肼對照溶液：每1ml中含0.20mg（相當于游離肼50μg）吸取供試液10μl與對照溶液2μl，分別點于同一硅膠薄層板（用羧甲基纖維素鈉溶液制備）以異丙醇-丙酮（3:2）為展開劑，展開
7、后，晾干噴以乙醇制對二甲氨基苯甲醛試液，15min后檢視在供試品主斑點前方與硫酸肼斑點相應的位置上不得顯黃色斑點檢出限量約為0.02％。本法檢出肼的靈敏度為0.1μg供試品硫酸肼對照尼可剎米——有關物質有關雜質，因其化學結構不明問題：此時采用何種方法呢？中國藥典（2005年版）采用薄層色譜法高低濃度對比法高低濃度對比法檢查方法：供試品溶液：甲醇制每1ml中含40mg的溶液對照溶液(1)和(2)：精密量取適量供試品溶液，加甲醇分別稀釋成每1ml中含400μg和40μg的溶液吸取上述三種溶液各1
