眼科用藥李思珍1

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1、眼科藥物的應(yīng)用長沙愛爾眼科醫(yī)院李思珍劉彬1目錄?眼部的解剖特點及藥物分布?眼部藥物的藥代動力學(xué)T給藥途徑T藥物載體?眼科常用藥物?引起眼組織功能損害的藥物2眼的解剖特點及影響藥物分布的因素31.結(jié)膜?球結(jié)膜、瞼結(jié)膜和角膜上皮相連。?結(jié)膜的杯狀細胞分泌的粘液有助于淚膜的穩(wěn)定。?豐富的結(jié)膜下的淺靜脈叢和瞼緣血管使藥物容易被吸收到體循環(huán)。?結(jié)膜的面積遠大于角膜面積，結(jié)膜將吸收大部分藥物4結(jié)膜囊的特點?結(jié)膜囊容積為15－30μl(取決于眨眼)。?正常淚膜的體積＝7－8μl。?淚流＝1μl/min。?多數(shù)眼藥水，1

2、滴的容積為50－100μl?大部分眼藥水在滴藥過程中流失。?20μl的藥滴提供最大程度的生物利用度。?增加藥滴的大小和增加滴藥的次數(shù)，因眼淚外流和鼻咽部粘膜的吸收，避開首過代謝，容易導(dǎo)致全身中毒。5淚液成分?淚液成分T水，還有蛋白質(zhì)、鹽類、抗體、生長因子和酶等T淚液的滲透壓范圍是280~325mos/ml。T蛋白質(zhì)包括促脂素、乳鐵蛋白和溶解酶，它們具有殺菌作用。?脂質(zhì)層T由近百種不同的脂質(zhì)組成T極性不同而結(jié)構(gòu)功能各異：表層脂質(zhì)無極性，與水樣層交界的脂質(zhì)具有雙極性T極性脂質(zhì)作為表面活性劑可以降低表面張力，使

3、水樣層均勻分布平鋪在眼表面。瞬目時，不同脂質(zhì)并不混合，只發(fā)生結(jié)構(gòu)的自我折疊。?粘液層T主要由杯狀細胞產(chǎn)生的糖蛋白組成。T通過其親水基團與水樣層結(jié)合，使后者穩(wěn)定平鋪在上皮表面。6淚膜對滴藥的影響?淚膜對于很多物質(zhì)起緩沖系統(tǒng)的作用?正常淚膜的pH值為6.5－7.6。?淚液pH值的變化，影響藥物的離子化，進而影響藥物的脂溶性和藥物的吸收。?眼藥通常把pH值調(diào)到7以下。眼藥滴到結(jié)膜囊以后，轉(zhuǎn)換到生理pH值。這是淚液更新所致，而不是淚液的緩沖作用。?任何淚液成分的改變都會導(dǎo)致淚膜的不穩(wěn)定和藥物在結(jié)膜囊駐留時間的縮短

4、。7淚液的更新?未受刺激的眼－15％/min?在1滴眼藥后－30％/min?藥物在結(jié)膜囊消失的時間約為5分鐘，因此最佳的滴藥間隔為5分鐘。82.角膜具有三層滲透屏障的功能，不允許藥物以簡單的擴散方式通過。9角膜各層的特性?上皮層－疏水性，只允許脂溶性藥物通過，為藥物進入眼內(nèi)的主要屏障。?前彈力膜－為非細胞性的膠樣薄膜（10微米），是藥物穿透的又一屏障。?基質(zhì)層－親水性，離子化的水溶性藥物比脂溶性藥物更容易穿過。?內(nèi)皮層－為連接疏松的單層細胞，疏水性，多數(shù)藥物不能通過。10藥物對角膜的穿透?非離子化的分子能

5、夠很好地穿透角膜上皮和內(nèi)皮?離子化的分子能夠很好的穿過角膜的基質(zhì)層。?藥物的非離子化程度越高，脂溶性越大，容易通過被動擴散（passivediffusion）穿過細胞膜。11藥物對角膜的穿透?角膜上皮對親水性藥物的屏障作用比親脂性藥物強10倍。?眼部感染使某些藥物更容易通過角膜上皮，如地塞米松。?某些防腐劑和陽離子表面活性劑能夠增加角膜的通透性，幫助藥物吸收。12?為了使藥物能夠最大程度地通過角膜，必須選擇最佳的油水分配系數(shù)，達到最好的脂溶性。?油水分配系數(shù)－在脂相和水相共存的系統(tǒng)中，藥物一部分溶于脂相，

6、一部分溶于水相，當(dāng)二者的分配達到平衡狀態(tài)時，兩相數(shù)量之比稱為油水分配系數(shù)。133.鞏膜?鞏膜上層：由纖細的膠原纖維和彈力纖維所構(gòu)成，結(jié)構(gòu)疏松，含有較多小血管。?鞏膜實質(zhì)層：由膠原纖維束、纖維細胞及基質(zhì)所組成，排列錯綜復(fù)雜。?鞏膜棕黑板：是鞏膜的最內(nèi)層，也是脈絡(luò)膜上腔的外側(cè)壁，此層是有較多的色素細胞及載有色素的巨噬細胞的微細膠原纖維束組成。由于眼圧，通過鞏膜的液體有典型的持續(xù)向外流的性質(zhì)。?即使在結(jié)膜下注射藥物，進入眼內(nèi)也很慢。144.血眼屏障?血－視網(wǎng)膜屏障(blood-retinabarrier)：由于

7、視網(wǎng)膜色素上皮層和視網(wǎng)膜血管內(nèi)皮層的內(nèi)皮細胞緊密連接，對于水溶性物質(zhì)和大分子物質(zhì)都是不可通過的屏障，這就是血－視網(wǎng)膜屏障。只有脂溶性藥物才能通過。?血－房水屏障（blood-aqueousbarrier）：睫狀體非色素上皮的表面膜和虹膜的毛細血管內(nèi)皮層緊密連接，除脂溶性物質(zhì)能夠通過外，其他物質(zhì)均不能通過，這就是血－房水屏障。155.虹膜?藥物在虹膜的濃度與房水中的水平平行?結(jié)膜下注射后，注射部位附近的象限內(nèi)的虹膜組織中藥物濃度高于其他部位（偏中心散瞳）166.前后房水?房水對于藥物的代謝起到重要作用T藥物

8、通過房水?dāng)U散的各眼內(nèi)組織T房水循環(huán)快，促進藥物的排除?不同給藥方式對于房水藥物濃度的影響T滴眼劑或結(jié)膜下給藥——房水中能達到有效濃度T前房注射——持續(xù)時間短暫T玻璃體腔注藥?有晶體眼和人工晶體眼——前房濃度低?無晶體眼——前房與玻璃1體7相似7.玻璃體與視網(wǎng)膜?血視網(wǎng)膜屏障的存在阻擋大部分藥物與之接觸?滴眼劑——到達玻璃體的濃度低?結(jié)膜下和球后注藥——到達玻璃體的濃度低?玻璃體注藥——最有效的方法，但要注意避免視網(wǎng)膜毒性?無晶