[精品]微型包囊和微型成球材料

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2、==1第三十八章微型包囊和微型成球材料第一節(jié)微型包囊和微型成球材料的概述用某些高分子材料將固體或液體藥物包囊成小的微小膠囊，這種微笑膠囊稱(chēng)為微型包囊，簡(jiǎn)稱(chēng)微囊，這類(lèi)用于制備微囊的高分子材料稱(chēng)為微型包囊材料，被包囊的藥物稱(chēng)為囊心物，制備微囊的技術(shù)稱(chēng)為微型包囊技術(shù),制備微囊的過(guò)程稱(chēng)為包囊或微囊化。微球是藥物溶解/或分散在高分子材料中形成基質(zhì)型(matrixtype)微小球狀實(shí)體，這種固體骨架球狀物稱(chēng)為微球。微囊和微球直徑大小是以微米(pm)計(jì)的囊或球，若以納米(nm)計(jì)的則分別稱(chēng)為納米囊(nanocapsule)和納米球(nanosphere),常稱(chēng)為納米粒(nano

3、psule)。微囊和微球不是最終制劑或劑型，但微囊化和微球化為改進(jìn)制劑質(zhì)量提供了一種新技術(shù)，藥物微囊和微球化可以提高藥物的穩(wěn)定性、掩蓋不良臭味，可達(dá)到緩釋延效的作用，可減小毒副作用。藥物微囊化和微球化后可根據(jù)不同的給藥途徑制成不同的制劑。制備微囊和微球的方法有相分離法、液中干燥法、霧干燥法?？s聚法。(1)相分離法。是藥物與材料的混合溶液中，加入另一種物質(zhì)或不良溶劑，或采用其他適當(dāng)手段使材料的溶解度降低，自溶液中產(chǎn)生一個(gè)新相(凝聚相)，這種制備微粒的方法，稱(chēng)為相分離法，它可分為單凝聚法、復(fù)凝聚法、溶劑-廢溶劑法和改變溫度法。基本原理：?jiǎn)文鄯ㄏ涤靡环N高分子材料（如明膠

4、或CAP）加入凝聚劑（降低溶解度）使之凝聚成囊或成球，這時(shí)凝聚相為高黏度、半流動(dòng)的凝膠。凝聚是可逆的，一旦接觸凝聚的條件，就發(fā)生解凝聚而使微粒消失。制備時(shí)可利用這種可逆性反復(fù)操作知道得到滿意的微粒后，便可以固話定型。復(fù)凝聚法使用兩種帶相反電荷的高分子材料作為復(fù)合材料，如明膠與阿拉伯膠（或CMC或CAP等多糖）、海藻酸鹽與聚賴(lài)氨酸、海藻酸鹽與乙酰殼多糖、海藻酸與白蛋白、白蛋白與阿拉伯膠等。（2）液中干燥法。是從乳液中出去分散相揮發(fā)性溶液以制備微囊（球）的方法稱(chēng)為液中干燥法,亦稱(chēng)溶劑揮發(fā)法。液屮干燥法的T燥工藝包括兩個(gè)基本過(guò)程：溶劑萃取過(guò)程（兩液相之間）和溶劑蒸發(fā)過(guò)程（

5、液相和氣相之間）。按操作，可分為連續(xù)干燥法、間歇干燥法和復(fù)乳法，前兩者應(yīng)用O/W型、W/O型及0/0型乳狀液，復(fù)乳法應(yīng)用W/O/W型或O/W/O型復(fù)乳。它們都要先制備材料的溶液,乳化后材料溶液處于乳狀液屮的分散相，與連續(xù)相不易混溶，但材料溶劑對(duì)連續(xù)相應(yīng)有一定的溶解度，否則,萃取過(guò)程無(wú)法實(shí)現(xiàn)。連續(xù)干燥法及間歇干燥法中，如所用的材料溶劑亦能溶解藥?物，則制得的是微球，否則得到的是微囊，復(fù)乳法制得的是微囊。(3)噴霧干燥法。制備微粒的物理機(jī)械法有噴霧干燥法、噴霧凍結(jié)法、多孔離心法及鍋包法等，其中以噴霧干燥法最常用。噴霧干燥法包括流化床噴霧干燥法(乂稱(chēng)空氣懸浮法)與液滴噴霧

6、干燥法。液滴噴霧干燥法可用丁固態(tài)或液態(tài)藥物的微囊化，粒徑范圍為600pm以下。其工藝是先將囊心物分散在材料的溶液中，再用噴霧法將此混合物噴入熱氣流使液滴干燥固化。如囊心物不溶于囊材料溶液,可得到微囊;如能溶解，可得微球。液滴噴霧干燥法的工藝影響因素包括混合液的黏度、均勻性、藥物及材料的濃度、噴霧的速率、噴霧方法及干燥速率等。干燥速率由混合濃度與進(jìn)出口地溫度決定。由于囊心物為液態(tài)，通常其在微囊中含量不超過(guò)20%。(4)縮聚法?？s聚法是單體或高分子通過(guò)聚合反應(yīng)或縮合(交聯(lián))反應(yīng)產(chǎn)生囊膜或基質(zhì)，從而制成微囊或微球?？s聚法根據(jù)使用的材料和方法可分為以下幾種：%1乳化縮聚法。

7、本法不加凝聚劑，常先制成W/0型乳狀液，再加化學(xué)交聯(lián)劑固化。%1界面縮聚法。本法是使連續(xù)相中的聚合物單體聚集在囊心物與連續(xù)相的界面上，然后單體再聚合成膜，或通過(guò)交聯(lián)劑進(jìn)行縮合反應(yīng)在界面成膜。%1輻対交聯(lián)法。本法是利用Co產(chǎn)生Y射線的能量，使聚合物交聯(lián)、固化。第二節(jié)微囊和微球材料的分類(lèi)一、制備微囊和微球的載體材料按來(lái)源可分為天然、半合成和合成三類(lèi)(1)天然高分子材料。如明膠、海藻酸鹽、蛋白質(zhì)類(lèi)、淀粉類(lèi)等。(2)半合成高分子材料。如竣甲基纖維素鈉、乙基纖維素、甲基纖維素、拜丙基甲基纖維素、丁酸醋酸纖維索、鄰苯二甲酸醋酸纖維索、琥珀酸醋酸纖維素等。(3)合成高分子材料。如

8、聚碳酯、聚氨慕酸、聚乳酸、聚丙烯酸樹(shù)脂、聚甲基丙烯酸甲酯、聚甲基丙烯酸起乙酯、聚鼠基丙烯酸烷酯、乙交酯丙交酯共聚物、聚乳糖聚乙二醇嵌頭共聚物、己內(nèi)酯-丙交酯嵌頭共聚物、聚合酸酹、竣甲基葡萄糖等。二、按溶解性能可分為水溶性材料、費(fèi)水溶性材料和腸溶性材料(1)水溶性囊材。包括天然來(lái)源的膠類(lèi)、纖維素衍生物的鹽、親水性聚合物等，如明膠甲苯纖維素、聚乙二醇等。(1)非水溶性材料。包括水不溶性高分子聚合物、纖維素衍生物、類(lèi)酯類(lèi)與蠟類(lèi)、最后一種是物理機(jī)械法可用的囊材，如聚酰胺、醋酸纖維素、蜂蠟、硬脂酸等。腸溶性囊材。這類(lèi)材料一般在胃液中不溶,但可以在長(zhǎng)夜中溶解，可做成腸溶微囊