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1、超微細(xì)無(wú)定型頭胞咲辛酯制備探究作者：廖勇崔文豪張軍立王文婷趙風(fēng)云趙華【摘要】目的研究制備超微細(xì)頭胞咲辛酯的方法。方法以結(jié)晶型頭胞咲辛1乙酰氧基乙酯(頭胞咲辛酯)為原料，以丙酮為溶劑，水作為反溶劑，采用反溶劑沉淀法制備無(wú)定型超微細(xì)頭鞄咲辛酯。結(jié)果在最佳實(shí)驗(yàn)條件下制得粒度分布均勻且平均粒徑在400nm的頭胞咲辛酯藥物，質(zhì)量符合中國(guó)藥典要求，經(jīng)傅里葉變換紅外光譜(FTIR)分析，在超微細(xì)化前后，頭砲咲辛酯的分子結(jié)構(gòu)沒(méi)有發(fā)生變化；經(jīng)x射線粉末衍射(XRD)分析知其結(jié)構(gòu)為無(wú)定型。結(jié)論用本法制備頭鞄咲辛酯，原料、溶劑易得，成本低，操作簡(jiǎn)便?！娟P(guān)鍵詞】頭胞咲辛酯；超微細(xì)顆粒；反溶劑沉淀法；反溶劑ABSTR
2、ACTObjectiveTopreparesuperfinecefuroximeaxetil.MethodsAmorphouscefuroximeaxetilwaspreparedbymeansofacetoneassolventandwaterasantisolvent.ResultsUndertheoptimalconditions,theamorphouscefuroximeaxetilwiththeaverageparticlesizeabout400nmwasprepared?TheFTIRanalysisrevealedthattherewerenochangeofthephys
3、icalandchemicalcharacteristicsaftertheprocessingprocedure?AndthenanoparticleswasamouphousformaccordingtotheXRDanalysis,whichcorrespondedtotheChinesePharmacopoeia?ConclusionAntisolventprecipitationmethodoffersamoredirectandeasierprocesstoobtainsuperfineamorphouspowderofcefuroximeaxetil.KEYWORDSCefur
4、oximeaxeti1；Superfineparticles；Antisolventprecipitation；Antisolvent頭砲i咲辛酯(cefuroximeaxetil,CXMA)作為第二代頭胞菌素［1］,具有廣譜抗菌性，對(duì)革蘭陽(yáng)性菌和革蘭陰性菌均有活性。它是頭胞咲辛的前體藥物，口服后迅速被胃腸道黏膜細(xì)胞中的非特異性酯酶水解釋放出頭鞄咲辛而發(fā)揮藥效。CXMA是親脂性藥物，水溶性差，難于吸收，生物利用度低，溶解速率是藥物吸收的限制因素［2］。給藥后，在消化道內(nèi)溶解和吸收較差，造成生物利用度和療效降低。為了提高CXMA的溶解速率，現(xiàn)已經(jīng)開(kāi)發(fā)出很多用于改善溶出度的技術(shù)，如將藥物制備成固
5、體分散體、降低藥物粉體的結(jié)晶度、藥物包合技術(shù)以及藥物粉體超微細(xì)化等技術(shù)。其中CXMA顆粒超微細(xì)化是一種快速有效地改善藥物溶出度，提高生物利用度的技術(shù)。CXMA顆粒超微細(xì)化后具有很快的溶解速率，通過(guò)控制CXMA超微細(xì)藥物顆粒的大小及粒度分布可以達(dá)到控制藥物釋放速率，提高功效和藥物有效利用率的目的。研究表明CXMA顆粒超微細(xì)化后，由于顆粒的減小和比表面的增加，使其溶解速率明顯提高，從而促進(jìn)吸收,提高生物利用度和療效［3］。近年來(lái)，為了方便地得到性能更優(yōu)越的超微細(xì)CXMA顆粒，人們嘗試了多種方法。工業(yè)化方法主要有噴干法［4］、研磨法、凍干法［5］、滾筒干燥法［6］、超臨界法［7］以及超重力法［8］
6、。以上方法或者設(shè)備投資大，操作困難，或者生成的顆粒粒徑大且分布不均勻，或者增加了新溶劑的使用，容易造成污染，給產(chǎn)品后處理帶來(lái)困難。本實(shí)驗(yàn)以結(jié)晶型CXMA為原料，利用它在丙酮中溶解,而在水中不溶的特點(diǎn)，通過(guò)反溶劑沉淀法［9］制備無(wú)定型CXMA超微細(xì)顆粒。由于此過(guò)程未添加任何表面活性劑，工藝簡(jiǎn)單，成本低，有望實(shí)現(xiàn)工業(yè)放大生產(chǎn)。1實(shí)驗(yàn)1.1試劑丙酮，分析純，天津市富宇精細(xì)化工有限公司；CXMA原料藥，華北制藥倍達(dá)公司提供（掃描電鏡照片見(jiàn)圖1）;實(shí)驗(yàn)用水為蒸館水。1.2儀器S4800型掃描電子顯微鏡（SEM）（H立，日本）,XRD6000型x射線粉末衍射儀（XRD）（0立，日本）,60SXB型傅立葉
7、變換紅外光譜儀(FTIR)(美國(guó)伯樂(lè)公司)。1.3實(shí)驗(yàn)(1)超微細(xì)CXMA的制備將結(jié)晶型CXMA溶于丙酮溶劑中制成一定濃度的溶液，以一定量的反溶劑置于低溫恒溫水浴槽中的燒瓶中。待溫度恒定到給定數(shù)值后，開(kāi)啟攪拌器,在一定溶劑與反溶劑體積比下將CXMA溶液加入到反溶劑中，形成白色混懸液。真空抽濾、干燥，得到CXMA超微細(xì)粉體。(1)分析與表征通過(guò)掃描電鏡觀察CXMA原料藥和微粉化產(chǎn)品的顆粒形貌及大小，利用紅外光譜
