資源描述：
《姜黃素誘導腫瘤細胞凋亡的信號途徑研究進展.pdf》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫。
1、1692陜西中醫(yī)2014年第35卷第12期·文獻綜述·姜黃素誘導腫瘤細胞凋亡的信號途徑研究進展苗久旺審校張欽德山東中醫(yī)藥高等專科學校(煙臺264199)【中圖分類號1R246．5【文章標識碼】Adoi：10．3969／j．issn．1000—7369．2014．12．058姜黃素(curcumin)是姜科姜黃屬植物根莖中所含的主要Bid是聯(lián)系死亡受體和線粒體途徑的紐帶。姜黃素活化有效成分，藥理作用廣泛，如抗炎、抗氧化、抗腫瘤、抗動脈硬caspase一。后可剪切Bid，形成活性分子tBid并結合到膜上與化、清除自由基、降血脂等。姜黃素的
2、抗腫瘤活性于1985年由Bax相互作用，導致Bax因構象改變而活化，增加了Bax與自印度學者Kuttan等首次提出，至今已由大量文獻證實，其具Bcl一2的比值，進而使CytC釋放，激活caspase一9／caspase一3誘導有作用明確、抗瘤譜廣、毒性小等優(yōu)點口]。姜黃素具有很強的線粒體途徑凋亡]。凋亡誘導能力，誘導細胞凋亡是其抗腫瘤作用的重要機制，涉3內(nèi)質網(wǎng)途徑內(nèi)質網(wǎng)是細胞內(nèi)最大的膜網(wǎng)絡結構，為及一系列復雜的生物學過程，并受細胞內(nèi)外多種途徑及信號分蛋白質合成、翻譯后修飾、折疊的重要場所，也是鈣存儲和鈣信子調(diào)控，不同的途徑所表現(xiàn)的形式
3、不同，它們之間有交叉、有重號轉導的主要部位。緩沖分子鈣網(wǎng)蛋白(calreticulin)、分子伴疊，構成了錯綜復雜的調(diào)控網(wǎng)絡，現(xiàn)對其誘導細胞凋亡的主要侶蛋白如鈣聯(lián)蛋白(calnexin)，Grp78(BiP)，Grp94，GrpⅢ／信號途徑綜述如下。Orp。，ERp及折疊酶類如蛋白二硫異構酶(PDI)等在內(nèi)質網(wǎng)1線粒體途徑線粒體凋亡途徑屬于“內(nèi)源性凋亡途凋亡途徑中起重要調(diào)節(jié)作用，可使細胞內(nèi)Ca。穩(wěn)態(tài)失衡導致徑”，線粒體外膜通透性增加后，引起線粒體膜電位降低，凋亡未折疊蛋白反應和內(nèi)質網(wǎng)應激，通過PERK，ATFe以及IRE一活性物質如細
4、胞色素C(cytochromec，Cytf)，Smac／DIABLO，等信號通路激活凋亡信號分子如CHOP(GADD)、c—Jun氨O(jiān)mi／HtrAz等從線粒體釋放并激活下游caspases引起凋亡?；崮┒思っ?c—JunN—terminalkinase，JNK)、caspase等靶位于線粒體外膜的Bcl一：家族起重要的調(diào)節(jié)作用，分抗凋亡蛋蛋白誘導細胞凋亡。除線粒體膜外，內(nèi)質網(wǎng)膜上也存在Bcl—白如Bcl一，Bcl，Mcl一和促凋亡蛋白如Bax，Bak，Bid等，兩家族蛋白，姜黃素可通過調(diào)節(jié)該類蛋白表達的變化激活內(nèi)質網(wǎng)類蛋白可共同參
5、與凋亡調(diào)節(jié)，也可能是其中一類起主要作用。凋亡途徑，如姜黃素可誘導人肝癌J5細胞凋亡，其機制是可通姜黃素可下調(diào)Bcl一。，Bcl—X。和上調(diào)Bax，Bak，Bid，Bim等誘導過下調(diào)calnexin，PDI，Erol—La和上調(diào)calreticulin引起未折疊Cytc從線粒體釋放到胞漿中并與凋亡相關因子1(Apaf-)結蛋白效應產(chǎn)生，激活ATF，GADDcaspase等蛋白，同時伴合，其多聚化后與caspase結合形成凋亡體，進而活化有Bcl一家族抗凋亡蛋白表達下降]。caspase一9并激活caspase一3，最終引起細胞凋亡[2]
6、與多數(shù)天然凋亡誘導物明顯不同時，姜黃素誘導細胞凋亡凋亡誘導因子(apoptosisinducingfactor，AIF)與核酸內(nèi)切的特點為多靶點、多途徑性，上述三種途徑可共同參與姜黃素酶G(EndonucleaseG，EndoG)均被認為是非caspase依賴的誘導腫瘤細胞的凋亡過程。姜黃素處理大細胞肺癌NCI—H凋亡物質。姜黃素可促進AIF和EndoG從線粒體中釋放，加細胞后，可上調(diào)Bax，Bad和下調(diào)Bcl一，Bcl—X，XIAP導致線粒入廣譜caspases抑制劑也不會改變其促凋亡作用，但在多數(shù)情體膜電位下降繼而激活caspas
7、e一。引發(fā)線粒體途徑凋亡，激活況下會與caspases途徑共同參與線粒體凋亡過程_3]。GADD153和Grp78引發(fā)內(nèi)質網(wǎng)途徑凋亡，而Fas／caspase一8死亡2死亡受體途徑死亡受體(deathreceptor，DR)屬于腫受體途徑也參與了凋亡過程_4]。瘤壞死因子受體超家族，包括Fas，TNFR，DRs，DR，DRs等，4MAPK信號轉導途徑有絲分裂原激活蛋白激酶配體有FasL，TNF，Apo一3L，Apo一2L(TRAIL)等。FADD(Fas—(mitogen-activatedproteinkinasps，MAPK)是細
8、胞內(nèi)一類含有associateddeathdomainprotein，F(xiàn)ADD)為Fas相關死亡結構絲氨酸／蘇氨酸殘基的蛋白激酶，可參與多種信號的轉導。域蛋白，含有1個DD(deathdomain，DD)和1個DED(D
