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《姜黃素誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的信號(hào)途徑研究進(jìn)展.pdf》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫(kù)。
1、1692陜西中醫(yī)2014年第35卷第12期·文獻(xiàn)綜述·姜黃素誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的信號(hào)途徑研究進(jìn)展苗久旺審校張欽德山東中醫(yī)藥高等?？茖W(xué)校(煙臺(tái)264199)【中圖分類號(hào)1R246．5【文章標(biāo)識(shí)碼】Adoi：10．3969／j．issn．1000—7369．2014．12．058姜黃素(curcumin)是姜科姜黃屬植物根莖中所含的主要Bid是聯(lián)系死亡受體和線粒體途徑的紐帶。姜黃素活化有效成分，藥理作用廣泛，如抗炎、抗氧化、抗腫瘤、抗動(dòng)脈硬caspase一。后可剪切Bid，形成活性分子tBid并結(jié)合到膜上與化、清除自由基、降血脂等。姜黃素的
2、抗腫瘤活性于1985年由Bax相互作用，導(dǎo)致Bax因構(gòu)象改變而活化，增加了Bax與自印度學(xué)者Kuttan等首次提出，至今已由大量文獻(xiàn)證實(shí)，其具Bcl一2的比值，進(jìn)而使CytC釋放，激活caspase一9／caspase一3誘導(dǎo)有作用明確、抗瘤譜廣、毒性小等優(yōu)點(diǎn)口]。姜黃素具有很強(qiáng)的線粒體途徑凋亡]。凋亡誘導(dǎo)能力，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡是其抗腫瘤作用的重要機(jī)制，涉3內(nèi)質(zhì)網(wǎng)途徑內(nèi)質(zhì)網(wǎng)是細(xì)胞內(nèi)最大的膜網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)，為及一系列復(fù)雜的生物學(xué)過(guò)程，并受細(xì)胞內(nèi)外多種途徑及信號(hào)分蛋白質(zhì)合成、翻譯后修飾、折疊的重要場(chǎng)所，也是鈣存儲(chǔ)和鈣信子調(diào)控，不同的途徑所表現(xiàn)的形式
3、不同，它們之間有交叉、有重號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的主要部位。緩沖分子鈣網(wǎng)蛋白(calreticulin)、分子伴疊，構(gòu)成了錯(cuò)綜復(fù)雜的調(diào)控網(wǎng)絡(luò)，現(xiàn)對(duì)其誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的主要侶蛋白如鈣聯(lián)蛋白(calnexin)，Grp78(BiP)，Grp94，GrpⅢ／信號(hào)途徑綜述如下。Orp。，ERp及折疊酶類如蛋白二硫異構(gòu)酶(PDI)等在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)1線粒體途徑線粒體凋亡途徑屬于“內(nèi)源性凋亡途凋亡途徑中起重要調(diào)節(jié)作用，可使細(xì)胞內(nèi)Ca。穩(wěn)態(tài)失衡導(dǎo)致徑”，線粒體外膜通透性增加后，引起線粒體膜電位降低，凋亡未折疊蛋白反應(yīng)和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激，通過(guò)PERK，ATFe以及IRE一活性物質(zhì)如細(xì)
4、胞色素C(cytochromec，Cytf)，Smac／DIABLO，等信號(hào)通路激活凋亡信號(hào)分子如CHOP(GADD)、c—Jun氨O(jiān)mi／HtrAz等從線粒體釋放并激活下游caspases引起凋亡?；崮┒思っ?c—JunN—terminalkinase，JNK)、caspase等靶位于線粒體外膜的Bcl一：家族起重要的調(diào)節(jié)作用，分抗凋亡蛋蛋白誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。除線粒體膜外，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上也存在Bcl—白如Bcl一，Bcl，Mcl一和促凋亡蛋白如Bax，Bak，Bid等，兩家族蛋白，姜黃素可通過(guò)調(diào)節(jié)該類蛋白表達(dá)的變化激活內(nèi)質(zhì)網(wǎng)類蛋白可共同參
5、與凋亡調(diào)節(jié)，也可能是其中一類起主要作用。凋亡途徑，如姜黃素可誘導(dǎo)人肝癌J5細(xì)胞凋亡，其機(jī)制是可通姜黃素可下調(diào)Bcl一。，Bcl—X。和上調(diào)Bax，Bak，Bid，Bim等誘導(dǎo)過(guò)下調(diào)calnexin，PDI，Erol—La和上調(diào)calreticulin引起未折疊Cytc從線粒體釋放到胞漿中并與凋亡相關(guān)因子1(Apaf-)結(jié)蛋白效應(yīng)產(chǎn)生，激活A(yù)TF，GADDcaspase等蛋白，同時(shí)伴合，其多聚化后與caspase結(jié)合形成凋亡體，進(jìn)而活化有Bcl一家族抗凋亡蛋白表達(dá)下降]。caspase一9并激活caspase一3，最終引起細(xì)胞凋亡[2]
6、與多數(shù)天然凋亡誘導(dǎo)物明顯不同時(shí)，姜黃素誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡凋亡誘導(dǎo)因子(apoptosisinducingfactor，AIF)與核酸內(nèi)切的特點(diǎn)為多靶點(diǎn)、多途徑性，上述三種途徑可共同參與姜黃素酶G(EndonucleaseG，EndoG)均被認(rèn)為是非caspase依賴的誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡過(guò)程。姜黃素處理大細(xì)胞肺癌NCI—H凋亡物質(zhì)。姜黃素可促進(jìn)AIF和EndoG從線粒體中釋放，加細(xì)胞后，可上調(diào)Bax，Bad和下調(diào)Bcl一，Bcl—X，XIAP導(dǎo)致線粒入廣譜caspases抑制劑也不會(huì)改變其促凋亡作用，但在多數(shù)情體膜電位下降繼而激活caspas
7、e一。引發(fā)線粒體途徑凋亡，激活況下會(huì)與caspases途徑共同參與線粒體凋亡過(guò)程_3]。GADD153和Grp78引發(fā)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)途徑凋亡，而Fas／caspase一8死亡2死亡受體途徑死亡受體(deathreceptor，DR)屬于腫受體途徑也參與了凋亡過(guò)程_4]。瘤壞死因子受體超家族，包括Fas，TNFR，DRs，DR，DRs等，4MAPK信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑有絲分裂原激活蛋白激酶配體有FasL，TNF，Apo一3L，Apo一2L(TRAIL)等。FADD(Fas—(mitogen-activatedproteinkinasps，MAPK)是細(xì)
8、胞內(nèi)一類含有associateddeathdomainprotein，F(xiàn)ADD)為Fas相關(guān)死亡結(jié)構(gòu)絲氨酸／蘇氨酸殘基的蛋白激酶，可參與多種信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)。域蛋白，含有1個(gè)DD(deathdomain，DD)和1個(gè)DED(D
