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1、腫瘤的侵襲與轉(zhuǎn)移（TumorInvasionandMetastasis）1腫瘤侵襲又稱腫瘤浸潤，是指惡性腫瘤細(xì)胞從其起源部位出發(fā)，沿組織間隙向周圍組織浸潤的過程，在癌瘤其標(biāo)志是癌細(xì)胞突破基底膜。腫瘤侵襲是癌細(xì)胞和周圍間質(zhì)相互作用的結(jié)果，是腫瘤擴(kuò)散的第一步。2腫瘤轉(zhuǎn)移惡性腫瘤細(xì)胞從原發(fā)部位侵入淋巴管，血管或體腔，遷徙至靶組織或靶器官，長出與原發(fā)瘤不相連續(xù)而組織學(xué)類型相同的腫瘤，這個(gè)過程稱為轉(zhuǎn)移。前者稱為原發(fā)瘤，后者稱為轉(zhuǎn)移瘤或繼發(fā)瘤。3腫瘤侵襲過程45腫瘤轉(zhuǎn)移過程及其途徑※淋巴路轉(zhuǎn)移※血路轉(zhuǎn)移※種植性轉(zhuǎn)移678腫
2、瘤的演進(jìn)與腫瘤異質(zhì)性惡性腫瘤在生長過程中會(huì)變得越來越富有侵襲性的現(xiàn)象（包括生長加快、侵犯周圍組織和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等），稱為腫瘤的演進(jìn)（progression）。腫瘤的演進(jìn)與腫瘤異質(zhì)性（heterogeneity）有關(guān)。腫瘤異質(zhì)性是指單克隆起源的腫瘤細(xì)胞在生長過程中，由于腫瘤細(xì)胞遺傳性狀的不穩(wěn)定性（來自基因突變）而不斷地變異，造成瘤細(xì)胞亞群表型的多樣性，諸如瘤細(xì)胞的侵襲性、生長速率和轉(zhuǎn)移能力等，這些瘤細(xì)胞亞群具有各自不同的特性即所謂異質(zhì)性。9腫瘤微轉(zhuǎn)移（Tumormicro-metastasis）又稱隱性轉(zhuǎn)移（Occu
3、ltmetastasis），是指區(qū)域淋巴結(jié)或骨髓中檢出直徑≤1mm(約含瘤細(xì)胞106個(gè))的微小轉(zhuǎn)移灶，通常須經(jīng)病理組織學(xué)檢查方能診斷。有時(shí)文獻(xiàn)中指血循環(huán)中出現(xiàn)單個(gè)瘤細(xì)胞（Isolatedtumorcells,ITC）亦稱微轉(zhuǎn)移，但嚴(yán)格說來兩者是有區(qū)別的。10腫瘤細(xì)胞淋巴播散111213Prostatecancer:MicrometastasisofBMITC和微轉(zhuǎn)移灶的檢測(cè)方法Immunohistochemistry1415淋巴結(jié)微轉(zhuǎn)移16※免疫細(xì)胞化學(xué)（Immunocytochemistry）Immunohi
4、stochemistrystainforcytokeratinshowingmicrometastasisinthesentinellymphnode17micrometastasisofmelanomacellsinasentinelnodeimmunostainingwithHMB-45)18※免疫熒光技術(shù)（Immunofluorescencetechnique）19※流式細(xì)胞術(shù)（Flowcytometry）※逆轉(zhuǎn)錄-多聚酶鏈反應(yīng)（RT-PCR）單個(gè)瘤細(xì)胞（ITC）和微轉(zhuǎn)移的臨床意義不伴有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的腫瘤患者
5、，其骨髓中約有20~50%病例可檢出ITC；常規(guī)染色檢查區(qū)域淋巴結(jié)無轉(zhuǎn)移的腫瘤患者約有15~90%病例淋巴結(jié)中可檢出ITC。因腫瘤部位不同，ITC檢出率有相當(dāng)大的差異，見附表。20附表骨髓和區(qū)域淋巴結(jié)中ITC的檢測(cè)與原發(fā)性腫瘤部位的關(guān)系原發(fā)性腫瘤骨髓檢出率區(qū)域淋巴結(jié)檢出率腎癌~20%乳腺癌~30%~15%胃癌~30%~90%結(jié)-直腸癌~30%~50%前列腺癌~35%~45%非小細(xì)胞肺癌~50%~15%胰腺導(dǎo)管癌~50%~75%食管癌~40%~50%引自Hermenek(1999)21腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移的機(jī)制（一）壓
6、力的作用原發(fā)瘤中瘤細(xì)胞不斷增殖→腫瘤體積增大→瘤體內(nèi)壓力增加22（二）瘤細(xì)胞粘著性降低1.瘤細(xì)胞表面電荷密度增加→靜電排斥力增大2.EM顯示瘤細(xì)胞間縫隙連接和緊密連接減少→細(xì)胞間粘著力降低3.瘤細(xì)胞表面E-cadherin表達(dá)減少→細(xì)胞間粘著力降低。23（三）瘤細(xì)胞的遷移實(shí)驗(yàn)證明瘤細(xì)胞具運(yùn)動(dòng)性。※隨意運(yùn)動(dòng)（randommovement）※定向移動(dòng)（directionalmigration）有關(guān)因子來自宿主：擴(kuò)散因子、生長因子和ECM來自腫瘤：※自分泌運(yùn)動(dòng)因子autocrinemotilityfactor,AMF
7、)※Autotaxin(ATX)24(四)細(xì)胞粘附分子與腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移細(xì)胞粘附分子（celladhesionmolecules,CAMs）是一類介導(dǎo)細(xì)胞-細(xì)胞、細(xì)胞-細(xì)胞外基質(zhì)粘附的糖蛋白。其主要功能為細(xì)胞表面的受體（receptors）,有時(shí)則為互為受體（counter-receptors）。25CAMs的五大類別：1.整合素家族（Integrinfamily）2.免疫球蛋白超家族(Immunoglobulinsuperfamily)3.選擇素家族(Selectinfamily)4.鈣依賴粘附素家族(Cad
8、herinfamily)5.未分類：如CD44262728β1整合素及其配體VLA：verylateactivation；FN：fibronectin；LM：laminin；CO：collagen29CAMs以表達(dá)的上調(diào)（up-regulation）或下調(diào)（down-regulation）以及它們?cè)诩?xì)胞上分布極性的改變影響著癌細(xì)胞的侵襲表型。30幾種CAMs在腫瘤表達(dá)的改變1.整合素α
