陳紜老師芳酸類非甾體抗炎藥物的分析課件

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1、第六章芳酸類非甾體抗炎藥物的分析安徽醫(yī)科大學(xué)陳紜QQ：29583133電話：13856020743安徽醫(yī)科大學(xué)陳紜老師羧酸芳酸安徽醫(yī)科大學(xué)陳紜老師胺芳胺芳伯氨基安徽醫(yī)科大學(xué)陳紜老師常見的芳酸類非甾體抗炎藥物水楊酸類安徽醫(yī)科大學(xué)陳紜老師安徽醫(yī)科大學(xué)陳紜老師安徽醫(yī)科大學(xué)陳紜老師貝諾酯安徽醫(yī)科大學(xué)陳紜老師鄰氨基苯甲酸類甲芬那酸(mefenamicacid)安徽醫(yī)科大學(xué)陳紜老師雙氯芬酸鈉鄰氨基苯乙酸類安徽醫(yī)科大學(xué)陳紜老師布洛芬芳基丙酸類安徽醫(yī)科大學(xué)陳紜老師酮洛芬安徽醫(yī)科大學(xué)陳紜老師萘普生安徽醫(yī)科大學(xué)陳紜老師吲哚乙酸類吲哚美辛安徽醫(yī)科大學(xué)陳紜老師苯并噻嗪甲酸類吡羅昔康安徽醫(yī)科大學(xué)

2、陳紜老師美洛昔康安徽醫(yī)科大學(xué)陳紜老師其他非甾體抗炎藥物對乙酰氨基酚安徽醫(yī)科大學(xué)陳紜老師第一節(jié)結(jié)構(gòu)與性質(zhì)一、結(jié)構(gòu)分析包括：芳酸、芳酸酯、芳酸鹽共同點(diǎn)：苯環(huán)、羧基不同點(diǎn)：不同的取代基（如酚羥基、芳伯氨基、雜環(huán)等）安徽醫(yī)科大學(xué)陳紜老師二、性質(zhì)（一）物理性質(zhì)（1）固體具有一定的熔點(diǎn)（2）溶解性游離芳酸類藥物幾乎不溶于水，易溶于有機(jī)溶劑；芳酸堿金屬鹽及其它鹽易溶于水，難溶于有機(jī)溶劑。安徽醫(yī)科大學(xué)陳紜老師（二）化學(xué)性質(zhì)1.芳酸具游離羧基，呈酸性，其pKa在3～6之間，屬中等強(qiáng)度的酸或弱酸；—X、—NO2、—OH等吸電子取代基存在使酸性增強(qiáng)安徽醫(yī)科大學(xué)陳紜老師—CH3、—NH2等斥電

3、子取代基存在使酸性減弱鄰位取代>間位、對位取代，尤其是鄰位取代了酚羥基，由于形成分子內(nèi)氫健，酸性大為增強(qiáng)安徽醫(yī)科大學(xué)陳紜老師2.酯鍵、酰胺鍵可水解，利用其水解得到酸和醇的性質(zhì)可進(jìn)行鑒別；利用芳酸酯水解定量消耗氫氧化鈉的性質(zhì)，芳酸酯類藥物可用水解后剩余滴定法測定含量；芳酸酯類藥物還應(yīng)檢查因水解而引入的特殊雜質(zhì)。3.UV安徽醫(yī)科大學(xué)陳紜老師4.IR5.取代芳酸類藥物可利用其取代基的性質(zhì)進(jìn)行鑒別和含量測定。如具有酚羥基的藥物可用FeCl3反應(yīng)鑒別；具芳伯氨基的藥物可用重氮化—偶合反應(yīng)鑒別、亞硝酸鈉滴定法測定含量。6.色譜法—制劑分析安徽醫(yī)科大學(xué)陳紜老師第二節(jié)鑒別試驗(yàn)一、FeC

4、l3反應(yīng)具酚羥基或水解后能產(chǎn)生酚羥基的藥物安徽醫(yī)科大學(xué)陳紜老師直接：水楊酸、雙水楊酯、對乙酰氨基酚水楊酸ChP（2010）[鑒別]（1）取本品的水溶液，加三氯化鐵試液1滴，即顯紫堇色。安徽醫(yī)科大學(xué)陳紜老師間接：阿司匹林、貝諾酯阿司匹林ChP（2010）[鑒別]（1）取本品約0.1g，加水10ml，煮沸，放冷，加三氯化鐵試液1滴，即顯紫堇色。安徽醫(yī)科大學(xué)陳紜老師二縮合反應(yīng)安徽醫(yī)科大學(xué)陳紜老師安徽醫(yī)科大學(xué)陳紜老師三、芳伯氨基反應(yīng)重氮化—偶合反應(yīng)具芳伯氨基或潛在芳伯氨基的藥物，如對乙酰氨基酚安徽醫(yī)科大學(xué)陳紜老師四、氧化反應(yīng)安徽醫(yī)科大學(xué)陳紜老師五、水解反應(yīng)乙醇和硫酸△（香味）安

5、徽醫(yī)科大學(xué)陳紜老師1.測定λmax；λmin。例如：布洛芬用0.4%NaOH溶液制備0.25mg/ml；λmax；265nm,273nm;λmin。245nm,271nm。2.測定λmax例如：雙氯芬酸鈉，20μg/mlλmax=276nm;3.在λmax處測定一定濃度供試液的吸收度A。例如：20μg/ml甲酚鈉酸甲醇液在λmax=279nm，A=0.69~0.74；在λmax=350nm，A=0.56~0.60。紫外吸收光譜法安徽醫(yī)科大學(xué)陳紜老師4.在規(guī)定的波長測定吸收度比值（即雙波長吸收度比值法）例如：對氨基水楊酸鈉10μg/ml;A265/A299=1.56~1.

6、56再例如：二氟尼柳20μg/ml（鹽酸乙醇液）;A251/A315=4.2~4.6安徽醫(yī)科大學(xué)陳紜老師紅外吸收光譜法水楊酸的紅外吸收圖譜3300~2500cm-1?O-H1660cm-1?C=O1610,15701480,1440苯環(huán)?C=C775cm-1?Ar-H安徽醫(yī)科大學(xué)陳紜老師返回3700~2900cm-1?N-H、?O-H1640cm-1?N-H1580cm-11500cm-1?C=C1300cm-1?C-N1188cm-1?C-O對氨基水楊酸鈉的紅外吸收圖譜安徽醫(yī)科大學(xué)陳紜老師八、色譜法安徽醫(yī)科大學(xué)陳紜老師一、阿司匹林（一）溶液的澄清度限制無羧基的雜質(zhì)檢查

7、原理阿司匹林可溶于碳酸鈉無羧基雜質(zhì)不溶于碳酸鈉第三節(jié)特殊雜質(zhì)檢查安徽醫(yī)科大學(xué)陳紜老師（二）、阿司匹林中水楊酸的檢查1.雜質(zhì)來源原料殘存（生產(chǎn)過程中乙?；煌耆?、水解產(chǎn)生（貯存過程中水解產(chǎn)生）安徽醫(yī)科大學(xué)陳紜老師2.檢查方法ChP(2005):對照法反應(yīng)原理三氯化鐵反應(yīng)限量原料：0.1%；阿司匹林片：0.3%；阿司匹林腸溶片：1.5%；阿司匹林栓：1.0%（HPLC法）安徽醫(yī)科大學(xué)陳紜老師ChP(2010):HPLC法色譜柱：ODS流動相：乙腈-四氫呋喃-冰醋酸-水（20:5:5:70)供試品溶液：10mg/L的1%冰醋酸甲醇溶液檢測波長