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1、非小細(xì)胞肺癌研究論文【摘要】盡管晚期非小細(xì)胞肺癌的一線化療取得一些進(jìn)展，但是大多數(shù)晚期非小細(xì)胞肺癌患者在初次化療后病情進(jìn)展，進(jìn)入二線治療。因此目前二線治療已經(jīng)成為非小細(xì)胞肺癌臨床研究的焦點。二線治療藥物：多烯紫杉醇、培美曲塞、吉非替尼、厄洛替尼顯著延長了患者的生存期，提高了生活質(zhì)量。【關(guān)鍵詞】非小細(xì)胞肺癌；二線；化療；靶向治療Second-linetherapyforadvancednon-small-celllungcancerXUJian-ping.PekingUnionMedicalCollege，ChineseAcademyofMedicalSciencesTumorHospital.
2、Beijing100021，China【Abstract】Despiteimprovementsinfirst-linechemotherapy，themajorityofpatientswithadvancednon-small-celllungcancer（NSCLC）progressafterinitialtherapyandarecandidateforsecond-linetherapy.Asaresult，second-linetherapyhasbeenamajorfocusofclinicalcancerresearch.Second-linetherapywithsingle
3、-agentdocetaxel,pemetrexed，gefitinib,orerlotinibofferspatientsasignificantsurvivalandQOLadvantage.【Keywords】NSCLC;second-line;chemotherapy;targetedtherapy11學(xué)海無涯肺癌是臨床最常見的惡性腫瘤之一,其中非小細(xì)胞肺癌（non-smallcelllungcancer,NSCLC）約占80%。而60%患者就診時已屬晚期，治療主要采用以化療為主的綜合治療［1］。目前用于臨床的化療藥物如紫杉醇（paclitaxel）、健擇（gemcitabine）、伊
4、立替康（irinotecan）、長春瑞濱（vinorelbine）等對初治非小細(xì)胞肺癌患者單藥有效率為20%～30%。與順鉑聯(lián)合應(yīng)用時緩解率為35%～50％，中位生存期為9～11個月，66％～78％的癥狀得到改善，1年生存率接近35%。鉑類與第三代化療藥物聯(lián)合方案已經(jīng)成為當(dāng)今晚期非小細(xì)胞肺癌標(biāo)準(zhǔn)一線化療方案，盡管晚期非小細(xì)胞肺癌的一線化療取得一些進(jìn)展，但其療效仍不盡如人意。大多數(shù)晚期非小細(xì)胞肺癌患者在初次化療后病情進(jìn)展，進(jìn)入二線治療。因此人們更關(guān)注非小細(xì)胞肺癌二線治療的臨床效果。目前二線治療已經(jīng)成為非小細(xì)胞肺癌研究的焦點。1二線化療1.1多烯紫杉醇（docetaxel，TXT）它是一個半合成的
5、紫杉類衍生物，誘導(dǎo)和促使微管蛋白聚合成微管，同時抑制已形成的微管解聚，產(chǎn)生穩(wěn)定的微管束。由于微管束的正常動態(tài)再生受阻，細(xì)胞在有絲分裂時不能形成正常的有絲分裂紡錘體，從而抑制了細(xì)胞的分裂和增殖。在體外人瘤株篩選和動物試驗中對多種腫瘤均有效，屬于廣譜的抗腫瘤植物藥。劑量限制性毒性為中性粒細(xì)胞減少。體液潴留多見于多療程化療后的患者，適量的皮質(zhì)甾體類激素能預(yù)防其發(fā)生。泰索帝對順鉑耐藥的NSCLC無臨床交叉耐藥。國外一組Ⅱ期研究證實，在初次含順鉑化療失敗或復(fù)發(fā)的NSCLC，泰索帝可產(chǎn)生16%～25%的緩解率。7個Ⅱ期研究的312例NSCLC病人，單藥泰索帝100mg/m2,3周為一周期，總的緩解率為14
6、%～20%,中位生存時間最長不超過7個月，1年生存率為25%～44%。因此單藥泰索帝成為第一個NSCLC含鉑類化療失敗后的標(biāo)準(zhǔn)二線治療。2000年，Shepherd等［2］（TXT317試驗）開展的一項有影響的臨床試驗，應(yīng)用單藥泰索帝75mg/m2二線治療NSCLC病人，與最好的支持治療比較，中位存活時間分別為7.5個月及4.6個月，生存時間延長2個月（P=0.01）,1年生存率分別為37%及12%，1年生存率提高25%（P=0.003）。明顯延長了晚期非小細(xì)胞肺癌病人的生存時間并改善了癥狀。在提高生存質(zhì)量（疼痛減輕、疲勞恢復(fù)）方面較最佳支持療組具有明顯優(yōu)勢（P1.2培美曲塞（pemetrex
7、ed，ALIMTA）是一種多靶點葉酸抑制劑的抗代謝藥，抑制DNA合成的三種關(guān)鍵酶：胸苷酸合成酶,二氫葉酸還原酶和環(huán)氧丙酰胺核糖核苷酸甲基轉(zhuǎn)移酶（GARFT），從而抑制嘌呤和嘧啶核苷酸的合成,抑制腫瘤細(xì)胞的復(fù)制。劑量限制性毒性為骨髓抑制、黏膜炎及腹瀉,所有這些毒性通過補(bǔ)充葉酸及VitB12明顯降低。2003年，澳大利亞學(xué)者Smit等［6］進(jìn)行了培美曲塞二線治療81例NSCLC的Ⅱ11學(xué)海無涯期臨床試
