肝臟疾病和肝臟手術(shù)與凝血機(jī)制的關(guān)系

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1、肝臟疾病和肝臟手術(shù)與凝血機(jī)制的關(guān)系【關(guān)鍵詞】肝臟疾??;凝血功能;凝血4項(xiàng)指標(biāo)肝臟是合成多種凝血因子的場(chǎng)所,并能合成和滅活纖維蛋白的溶解物與抗纖溶物質(zhì),在凝血、抗凝系統(tǒng)保持動(dòng)態(tài)平衡中起重要調(diào)節(jié)作用。肝臟疾病與凝血機(jī)理有十分密切的關(guān)系,肝病時(shí)凝血指標(biāo)常發(fā)生異常。嚴(yán)重時(shí),臨床上常有不同程度的出血現(xiàn)象。肝病患者至少表現(xiàn)有一項(xiàng)或幾項(xiàng)凝血試驗(yàn)異常[1]。PT延長(zhǎng)與肝病的損傷程度是正相關(guān),肝損害時(shí)絕大部分患者有APTT延長(zhǎng)[2];肝病時(shí)如出現(xiàn)纖維蛋白明顯減少,或有變性纖維蛋白原存在時(shí),或因纖溶活力增加導(dǎo)致纖維蛋白降解產(chǎn)物FDP增加,TT明顯延長(zhǎng)[3]。FIB是由肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞合成的一種急性反

2、應(yīng)性蛋白質(zhì),機(jī)體出血時(shí),在凝血酶的作用下,合成纖維蛋白,參與凝血,當(dāng)有炎癥或臟器損傷時(shí)合成增加[4]。較長(zhǎng)時(shí)期肝臟嚴(yán)重?fù)p害時(shí),血漿FIB含量顯著下降。對(duì)于較嚴(yán)重的肝病更應(yīng)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)這4項(xiàng)凝血指標(biāo),及時(shí)了解肝臟病患者的凝血功能狀態(tài)、治療效果及判斷預(yù)后都一定價(jià)值,因此臨床一般采用凝血檢驗(yàn)及肝功能檢查以判斷肝細(xì)胞損害程度?! ?肝炎與凝血機(jī)制病毒性肝炎病毒使肝細(xì)胞受損或壞死,導(dǎo)致凝血和抗凝機(jī)制紊亂。表現(xiàn)為:(1)蛋白合成能力下降,導(dǎo)致多種凝血因子(如Ⅱ、Ⅴ、Ⅺ、Ⅻ)合成減少,凝血功能缺陷;(2)由于維生素K的攝取、吸收、利用和代謝發(fā)生故障,使得維生素K依賴性凝血因子(Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅸ

3、)的前體不能變成有活性的凝血因子;(3)肝素滅活能力降低使血液中肝素含量增高[5]。上述因素引起PT、APTT及TT延長(zhǎng),F(xiàn)IB降低,提示凝血功能降低,且血漿凝血因子減少程度與肝臟損害程度呈正相關(guān)。各型病毒性肝炎患者檢測(cè)指標(biāo)結(jié)果提示:患者血液中PT、FIB、APTT、TT的降低都非常顯著。肝病伴有出血者的凝血因子、抗凝和纖溶指標(biāo)異常改變較非出血患者明顯[6]。因此,病毒性肝炎患者的凝血因子、抗凝及纖溶功能的聯(lián)合檢測(cè)及動(dòng)態(tài)觀察,對(duì)疾病的病情預(yù)后及治療具有重要臨床價(jià)值。  2肝硬化與凝血機(jī)制肝硬化患者PT、APTT、TT明顯延長(zhǎng),F(xiàn)IB均明顯減少,與正常人相比差異均有顯著性,表

4、明肝實(shí)質(zhì)損害的血液處于低凝狀態(tài),具有出血傾向。肝臟是合成蛋白的主要場(chǎng)所,有12個(gè)凝血因子是肝臟參與合成的,當(dāng)肝硬化患者發(fā)生肝功能不全時(shí),蛋白質(zhì)合成減低,導(dǎo)致凝血因子合成減少;肝素酶合成減低,肝素滅活能力下降,血漿中肝素和類肝素抗凝物質(zhì)增多,諸多因素導(dǎo)致肝硬化患者不同程度的凝血功能障礙[7]。肝硬化患者凝血四項(xiàng)指標(biāo)變化不僅與正常人有顯著差異,而且隨著肝功能損害程度的加重,凝血障礙越明顯。按ChildPugh肝功能分級(jí),肝硬化患者隨著分級(jí)加重PT、APTT、TT逐漸延長(zhǎng),F(xiàn)IB逐漸降低,降低幅度依次為A級(jí)  3肝癌與凝血機(jī)制肝癌導(dǎo)致凝血機(jī)制的變化依病情輕重程度的不同而不同。當(dāng)

5、肝細(xì)胞受損害到一定程度,導(dǎo)致肝功能不全時(shí),各種蛋白質(zhì)合成減低,致凝血因子合成減少,清除組織凝血活酶和被激活的纖溶因子的能力下降[9]。文獻(xiàn)報(bào)道,在肝癌患者中,最早和減少最多的是因子Ⅶ,其次是Ⅱ、Ⅹ,最少和最后下降的是因子Ⅴ,因子Ⅴ明顯下降時(shí),常提示預(yù)后不良。肝素酶合成很低,肝素滅活能力下降,血漿肝素含量升高[10]。上述原因共同表現(xiàn)為PT、APTT、TT延長(zhǎng),F(xiàn)IB下降。PT、APTT延長(zhǎng),F(xiàn)IB下降提示血液為低凝狀態(tài),APTT延長(zhǎng)也表明血漿抗凝物質(zhì)增加。研究發(fā)現(xiàn),原發(fā)性肝癌患者PT、APTT、TT均顯著延長(zhǎng),F(xiàn)IB明顯下降,提示癌細(xì)胞的生長(zhǎng)、浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移,致病人體質(zhì)衰弱,飲

6、食差膽汁淤積,使鐵質(zhì)、蛋白質(zhì)、維生素A、D、E、K等攝人明顯減少,從而影響肝臟凝血因子的合成,出現(xiàn)凝血功能異常,PT、APTT、TT延長(zhǎng),F(xiàn)IB下降[11]。肝癌無并發(fā)癥者凝血功能基本正常,肝癌有并發(fā)癥者(包括肝硬化失代償、肝腎綜合征、肝性腦病、上消化道出血、脾亢)與肝癌無并發(fā)癥者、肝癌肝內(nèi)外轉(zhuǎn)移者與肝癌無轉(zhuǎn)移者相比,PT、APTT均顯著延長(zhǎng),F(xiàn)IB明顯下降,表明凝血功能障礙與肝細(xì)胞受損程度密切相關(guān),凝血功能越差,出血等并發(fā)癥可能性越大?! ?肝移植與凝血機(jī)制接受肝移植手術(shù)的患者常為晚期肝病(如肝硬化、肝癌等),由于肝組織纖維化或破壞,影響大量凝血因子的合成或質(zhì)量下降,術(shù)前

7、患者PT、APTT平均值延長(zhǎng)就是最好的說明[12]。同時(shí)抑凝因子、促纖溶因子和抑纖溶因子合成異常。肝移植患者術(shù)前凝血機(jī)制檢查結(jié)果表明,大部分病例術(shù)前就存在凝血功能障礙,因此根據(jù)不同情況分別給予輸血、輸新鮮血漿、輸血小板、凝血酶原復(fù)合物、纖維蛋白原,使手術(shù)中無大的滲血,如手術(shù)開始后見有明顯滲血才補(bǔ)充凝血因子,往往達(dá)不到預(yù)期效果。這是因?yàn)樵谠懈闻K疾病所致的凝血因子合成減少,血小板減少的基礎(chǔ)上,輸入過多液體引起稀釋,嚴(yán)重的手術(shù)創(chuàng)傷和紅細(xì)胞被破壞可產(chǎn)生大量凝血活酶活性物質(zhì),鑒于凝血機(jī)制的改變,應(yīng)分別給予血漿或鮮血,避免無

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