[基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)論文]多囊卵巢綜合征患者的胰島素抵抗 .

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1、[基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)論文]多囊卵巢綜合征患者的胰島素抵抗.;現(xiàn)為胰島素抵抗(ir)及代償性高胰島素血癥，其糖耐量低減的發(fā)生率也占生育年齡婦女的10%［1］?，F(xiàn)就關(guān)于pcos的ir基礎(chǔ)及臨床方面研究進(jìn)展作一綜述。一、胰島素作用及irR'/`Q*slyIlbap)激酶磷酸化，影響基因調(diào)控及蛋白合成的各種酶，實(shí)現(xiàn)胰島素調(diào)節(jié)該細(xì)胞所具備的特殊功能，此為map途徑。這兩種信號(hào)傳遞途徑，與受體內(nèi)酪氨酸殘基的自身磷酸化作用有關(guān)?！　?二)ir血糖調(diào)節(jié)的代償及失代償　　ir是指機(jī)體內(nèi)生理水平的胰島素促進(jìn)器官、組織和細(xì)胞吸收、利用葡萄糖效能下降的

2、一種代謝狀態(tài)。正常血糖的維持是機(jī)體糖代謝調(diào)節(jié)處于平衡狀態(tài)的標(biāo)志。機(jī)體從ir發(fā)展到高血糖的基本過(guò)程是：ir狀態(tài)下，主要是肌肉等外周組織胰島素介導(dǎo)的葡萄糖攝取效能下降，為避免由此出現(xiàn)的高血糖，胰腺b細(xì)胞代償性形成高胰島素血癥，使血糖長(zhǎng)期維持正常；當(dāng)ir繼續(xù)加劇，胰腺b細(xì)胞分泌胰島素出現(xiàn)消耗性下降，到一定程度時(shí)，脂肪組織也因ir導(dǎo)致游離脂肪酸釋放入血顯著增加，游離脂肪酸不僅進(jìn)一步加劇胰島素介導(dǎo)葡萄糖攝取障礙，而更加重要的是，游離脂肪酸流入肝臟增加，刺激肝內(nèi)游離脂肪酸氧化及糖異生，導(dǎo)致肝葡萄糖合成(hgp)及釋放增加，外周血糖水平不

3、再因代償性高胰島素血癥而維持正常，血糖從此驟然升高。機(jī)體在ir狀態(tài)下維持血糖正常的代償過(guò)程較為漫長(zhǎng)，而游離脂肪酸使ir血糖升高的失代償過(guò)程較為迅速。ir狀態(tài)下高血糖一旦出現(xiàn)，一方面使吸收利用葡萄糖有障礙的外周組織的葡萄糖流入量絕對(duì)值增加，另一方面失去了相對(duì)正常的血糖濃度，導(dǎo)致顯性糖尿病發(fā)生。高胰島素血癥是ir狀態(tài)下胰島素調(diào)節(jié)糖代謝尚處于代償階段的標(biāo)志。二、pcos患者的ir　?。ㄒ唬﹊r的臨床特點(diǎn)　　ir及高胰島素血癥是pcos患者糖代謝異常的基本特征，其中肥胖患者高胰島素血癥發(fā)生率約75%，而非肥胖患者也達(dá)30%以上。pc

4、os的肥胖患者占50%～75%，使pcos患者的糖耐量低減總發(fā)生率達(dá)20%～40%［1］。pcos患者ir的臨床特點(diǎn)［2］：(1)肥胖及不肥胖患者與其年齡及體重匹配的對(duì)照組比較均有ir及高胰島素血癥，但肥胖因素明顯加劇ir。(2)不同種族患者的臨床表現(xiàn)存在差異，但ir卻是共同特點(diǎn)。(3)患者生殖功能障礙的程度不同，ir程度不同。月經(jīng)稀發(fā)及無(wú)排卵患者ir嚴(yán)重于部分月經(jīng)正常及有排卵患者；肥胖患者的ir重于非肥胖患者，生殖功能障礙也重于非肥胖患者。(4)青春期患者常先表現(xiàn)為ir及高胰島素血癥，后表現(xiàn)有雄激素過(guò)多及無(wú)排卵等生殖功能障

5、礙，即ir與生殖功能障礙在時(shí)間上存在先后次序。近20年來(lái)，大量研究證實(shí)pcos的ir為中等程度ir，胰島素介導(dǎo)葡萄糖攝取的效能下降35%～40%［3］?！　?二)ir的發(fā)生機(jī)理　　pcos患者ir機(jī)理十分復(fù)雜，可能涉及胰島素調(diào)節(jié)葡萄糖合成、運(yùn)輸、利用、貯存及降解等代謝過(guò)程的多個(gè)器官，如胰腺、肝臟、肌肉及脂肪等。(1)胰島素b功能失調(diào)。主要表現(xiàn)在空腹胰島素濃度及葡萄糖耐量后胰島素反應(yīng)濃度均明顯高于相應(yīng)的對(duì)照組［4］。胰腺b細(xì)胞分泌胰島素功能亢進(jìn)與體內(nèi)神經(jīng)肽類物質(zhì)失調(diào)有一定關(guān)系［5］。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)靜脈葡萄糖負(fù)荷后，胰島素反

6、應(yīng)濃度相對(duì)于外周組織的胰島素敏感性下降而言明顯低于相應(yīng)正常婦女，即pcos患者糖耐量后的高胰島素血癥水平并未達(dá)到外周胰島素抵抗引起代償性增加的應(yīng)有高度，其b細(xì)胞產(chǎn)生胰島素反應(yīng)也遲鈍［3］。pcos患者胰腺b細(xì)胞功能失調(diào)的這種特殊性與是否肥胖及糖耐量低減無(wú)關(guān)。(2)肝臟ir。表現(xiàn)為hgp合成增加和胰島素代謝清除下降，這與pcos患者是否肥胖有關(guān)，不肥胖患者無(wú)此異常［4］。hgp增加可加快機(jī)體ir狀態(tài)下對(duì)血糖調(diào)節(jié)的失代償，導(dǎo)致高血糖發(fā)生及2型糖尿病［3］。肝臟對(duì)胰島素代謝清除下降是肥胖加重pcos的ir和高胰島素血癥機(jī)理之一［4

7、］。(3)外周組織ir。這主要與肌肉、脂肪等組織內(nèi)胰島素受體后的磷酸化異常，使胰島素信號(hào)傳遞途徑缺陷有關(guān)。磷酰胺酸分析發(fā)現(xiàn)，約50%pcos患者皮膚的脂肪細(xì)胞上胰島素受體的基礎(chǔ)磷酸化作用增加，而胰島素介導(dǎo)的受體進(jìn)一步磷酸化作用減弱。前者與受體上絲氨酸殘基的已磷酸化數(shù)量增多有關(guān)，而后者與受體上胰島素介導(dǎo)的酪氨酸殘基的可磷酸化數(shù)量減少有關(guān)［3］。實(shí)驗(yàn)證實(shí)，胰島素受體絲氨酸磷酸化數(shù)量增加是細(xì)胞內(nèi)胰島素信號(hào)傳遞的終止信息。約30%pcos的ir患者胰島素受體的基礎(chǔ)磷酸化作用及胰島素介導(dǎo)受體的進(jìn)一步磷酸化作用均正常，這些患者的ir可能

8、與隨后的信號(hào)傳遞缺陷有關(guān)［1］。此外，pcos患者脂肪細(xì)胞膜上葡萄糖載體蛋白-4數(shù)量下降，這是一種原發(fā)因素，還是繼發(fā)于受體后信號(hào)傳遞障礙尚不清楚［6］。由此可見(jiàn)，胰島素受體絲氨酸磷酸化增加而酪氨酸磷酸化下降，是pcos外周組織ir的主要特征。(4)雄激素作用。雄激素對(duì)ir影響主要表現(xiàn)在肝臟