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《不對(duì)稱催化反應(yīng)合成手性藥物的研究進(jìn)展》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫(kù)。
1、!!!!!!!!!專論與綜述不對(duì)稱催化反應(yīng)合成手性藥物的研究進(jìn)展郭莉娜1,侯仲軻*,2,陳燦2,黃明智3(1.華中師范大學(xué)化學(xué)學(xué)院,湖北武漢430079;2.湖南化工研究院藥物研究所,3.湖南化工研究院,湖南長(zhǎng)沙410007)湖南長(zhǎng)沙410007;摘要:綜述了不對(duì)稱催化反應(yīng)在手性藥物合成中的應(yīng)用,包括不對(duì)稱催化氫化、不對(duì)稱催化氧化、不對(duì)稱催化環(huán)丙烷化、不對(duì)稱催化羰基化和羰基的不對(duì)稱催化還原。介紹了L-多巴、(S)-萘普生、薄荷醇、(S)-心得安、(S)-阿替洛爾、二肽抑制劑Cilastatin、氟西汀、布洛芬的合成工藝和Shar
2、pless環(huán)氧化(AE反應(yīng))、不對(duì)稱雙羥基化(AD反應(yīng))、不對(duì)稱羥氨化(AA反應(yīng))三種典型的不對(duì)稱催化氧化反應(yīng)。展望了不對(duì)稱催化反應(yīng)在手性藥物合成中的發(fā)展方向。關(guān)鍵詞:手性藥物;不對(duì)稱催化;研究進(jìn)展中圖分類號(hào):文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:文章編號(hào):O643.32A1009-9212(2006)02-0001-04ProgressonAsymmetryCatalyticReactionstoSynthesisofChiralDrugGUOLi-na1,HOUZhong-ke*,2,CHENCan2,HUANGMing-zhi3(1.Departm
3、entofChemistry,CentralChinaNormalUniversity,Wuhan430079,China;2.HunanResearchInstituteofMateriaMedica,Changsha410007,China;3.HunanResearchIustituteofChemicalIudustry,Changsha410007,China)Abstract:Theapplicationofasymmetrycatalyticreactionstosynthesisofchiraldrugsucha
4、sasymmetrycatalytichydrogenation,oxidation,cyclopropanation,carbonylationandasymmetrycatalyticreductionofcarbonylwasreviewed.ThesynthesismethodsofLevodopa,(S)-naproxen,1-menthol,(S)-propranol,(S)-atenolol,cilastatin,fluoxetine,ibuprofenandthreetypicalasymmetrycatalyt
5、icoxidationssuchasSharplessepoxidation,dihydroxylationandhydroxyaminationwereintroduced.Thetrendofdevelopmentofasymmetrycatalyticreactiontosynthesisofchiraldrugwasgiveninthisarticle.Keywords:chiraldrug;asymmetriccatalysis;progress1前言手性藥物因其獨(dú)特而有趣的生物學(xué)效應(yīng)以及巨大的市場(chǎng)和高額的經(jīng)濟(jì)回報(bào),吸
6、引了西方發(fā)達(dá)國(guó)家投入大量的人力和物力從事手性科學(xué)技術(shù)、以及手性藥物的基礎(chǔ)研究和開(kāi)發(fā)。全世界已經(jīng)上市銷售的藥物總數(shù)有1850種,手性藥物占1045種,其中天然及非合成藥物(523種)99%為手性藥物,合成藥物(1327種)中手性藥物為40%,但合成手性藥物中以單一異構(gòu)體不對(duì)稱催化反應(yīng)的關(guān)鍵——新型手性配體的設(shè)計(jì)和合成,[1],[5],得到了數(shù)以百計(jì)的新型手性膦配體,如DIPAMPDIOP[2],BINAP[3],BPE和Duphos[4],ChirophosBPPM[6],SpirOP[7],DPAMPP[8]等。這些配體用于各種
7、含雙鍵化合物的不對(duì)稱催化氫化反應(yīng),得到了高立體選擇性和高催化活性。應(yīng)用該技術(shù)生產(chǎn)的手性藥物有很多,其中最具有代表性的藥物是L-多巴、(S)-萘普生以及抗生素等。近年來(lái)不對(duì)稱催化氧化、不對(duì)稱催化還原等研究取得了較好的結(jié)果,發(fā)現(xiàn)了若干具有良好應(yīng)用前景的潛在手性藥物及其中間體的合成方法。以下綜述了不對(duì)稱催化反應(yīng)在手性藥物合成中的研究進(jìn)展。銷售的藥物很少,只占其12%。近年來(lái)正在開(kāi)發(fā)的藥物中有一半以上為單一對(duì)映體,正在II/III期臨床試驗(yàn)的化合物中80%是單一對(duì)映體產(chǎn)品。預(yù)計(jì)到2005年全球上市化學(xué)合成新藥中約有60%為單一對(duì)映體。不
8、對(duì)稱氫化反應(yīng)是世界上第一個(gè)在工業(yè)上使用的不對(duì)稱催化反應(yīng)。自Knowles和Horner發(fā)現(xiàn)的手性膦-銠催化劑的不對(duì)稱催化氫化反應(yīng)以來(lái),人們抓住2不對(duì)稱催化氫化2.1L-多巴的合成作者簡(jiǎn)介:聯(lián)系人:收稿日期:郭莉娜(1982-),女,河南鶴壁人,碩士研究生,從事有
