資源描述:
《子宮與陰道內(nèi)給藥新劑型》由會(huì)員上傳分享,免費(fèi)在線閱讀,更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫。
1、第十二章子宮與陰道內(nèi)給藥新劑型第二節(jié)子宮內(nèi)給藥系統(tǒng)一、概述宮內(nèi)節(jié)育器(IntrauteringDevice,簡稱IUD)是一種安全、有效、簡便的避孕工具,一次放置,能長期避孕,取出后可很快恢復(fù)生育能力,深受廣大育齡婦女的歡迎。使用非常廣泛。我國人口眾多,采用IUD避孕數(shù)約占需要節(jié)育婦女?dāng)?shù)的一半,根據(jù)1991年統(tǒng)計(jì),以IUD作為避孕措施的婦女已達(dá)7500萬人,占世界應(yīng)用人口的89%,對(duì)控制我國人口增長起了重要作用。IUD的發(fā)展,可追溯至幾千年前古埃及時(shí)代。當(dāng)時(shí)人們?yōu)榱朔乐柜橊勗谏衬L途旅行時(shí)受孕,用小石塊放進(jìn)駱駝子官腔內(nèi)達(dá)到避孕。IUD
2、作為人類避孕工具,最早于1886年Lancet報(bào)道了糾正后傾子宮使用的有桿子宮托具有避孕作用。1909年波蘭Richard等用蠶腸線放人人體子宮腔達(dá)到避孕。1928年德國Grafenberg用蠶腸線在中間打結(jié)、做成六角形的IUD。由于此IUD過于柔軟,于是又用幾股蠶腸線制成直徑20mm的蠶腸線環(huán),這是世界上第一個(gè)環(huán)狀I(lǐng)UD。1930年英國Sunkol制成橡膠與彈性金屬避孕叉。1950年日本Konda和Ishihama成功地使用尼龍及聚乙烯制造的IUD,引起世界人口委員會(huì)的重視。我國自1959年起推廣不銹鋼圓環(huán)。Lippes于1962年
3、用聚氯乙烯及硫酸鋇制備了蛇型IUD,除中國外,在世界各地應(yīng)用非常廣泛。我國于1963年由廣東設(shè)計(jì),用高壓聚乙烯和硫酸鋇制成節(jié)育花IUD,上端有三葉,富有彈性,可按官腔形狀或重疊或散開,下端合成柄,有尼龍尾絲2根,其形狀類似官腔的三角形。1967年美國Zipper和Tanum設(shè)計(jì)研制了T形聚乙烯IUD。它最能適應(yīng)宮腔形狀和大小,能減少肌肉擴(kuò)張和內(nèi)膜的受壓,從而減少了如疼痛、出血和排出等副作用。然而由于其表面積較小,故其妊娠率高達(dá)18%。盡管如此,T形IUD是第一代IUD——惰性IUD發(fā)展到最成熟的階段,在世界各地廣泛使用。隨著醫(yī)學(xué)科學(xué)的
4、不斷發(fā)展,IUD無論在構(gòu)形、材料方面還是提高避孕率、降低不良反應(yīng)方面都隨第二代生物活性IUD的推出而不斷有所進(jìn)步。1968年Tanum和Zipper將銅絲繞在T形骨架的縱臂上,銅絲表面積為30mm2,臨床應(yīng)用1年,其妊娠率降至5%。這一結(jié)果極大地鼓舞了研究人員。這說明銅的表面積與避孕效果存在肯定的關(guān)系。后來制成不同表面積的帶銅IUD。二、含藥IUD第二代生物活性IUD除了釋放銅的IUD以外,最常用的便是釋放孕激素的IUD。正常發(fā)育的分泌期子宮內(nèi)膜有賴于雌激素、孕激素的作用,任何—種激素過多或不足。都可以導(dǎo)致內(nèi)膜的發(fā)育異常。宮腔內(nèi)只要有
5、極少量的孕激素,就可直接對(duì)子宮內(nèi)膜起局部作用,使子宮內(nèi)膜腺體萎縮,間質(zhì)發(fā)生蛻膜反應(yīng)。子宮液中的孕激素,可以影響胚泡的代謝,這些內(nèi)膜的變化都不利于胚泡的著床和營養(yǎng)環(huán)境。另外還可產(chǎn)生生化物質(zhì)的變化。但目前一般認(rèn)為.IUD的作用是局部的,不影響下丘腦及垂體。釋放甾體激素的IUD就是依據(jù)這一理論設(shè)計(jì)的。甾體激素中以孕激素應(yīng)用最多。其他還有釋放止血藥的IUD。(一)種類與結(jié)構(gòu)(1)含孕酮IUD美國A1sa公司推出于1976年被FDA批準(zhǔn)的孕酮植入器,子宮孕酮系統(tǒng)(UPS)或孕酮植入子宮治療系統(tǒng)(UTS)。該給藥系統(tǒng)為T形。采用EVA材料制成,其
6、橫臂為支架,縱臂內(nèi)灌裝藥物和載體的混合物。其優(yōu)點(diǎn)有:a.孕酮是一種內(nèi)源性激素,在人體發(fā)生反應(yīng)的有效劑量大,故非常安全。b.在靶組織子宮內(nèi)只需極低濃度就可顯示其避孕功效,且可被子宮等許多組織(包括內(nèi)膜細(xì)胞)迅速分解而失活,故可避免全身作用;c.由于不影響人體下丘腦—垂件卵巢性軸,故不影響受試婦女的排卵和正常的月經(jīng)周期;d.如將IUD取出能很快恢復(fù)生育能力,具有生育可逆的特點(diǎn)。我國有人設(shè)計(jì)研制了鑰匙型IUDL,每天釋放孕酮50μg,使用期1年。(2)含左炔諾孕酮(LNG-IUD)雖然已經(jīng)證實(shí)使用孕酮IUD后婦女經(jīng)血量能減少,避孕率較高,但
7、是由于受其載藥量的限制,有效期較短。為此研究用孕激素中生物活性更強(qiáng),且更加長效的LNG來代替孕酮。世界衛(wèi)生組織組織研制了含10mgLNG—IUD,日釋放量為2μg。世界人口委員會(huì)組織研制了兩種IUD:一種含43mgLNG,日釋放量為20μg;另—種含56mgLNG,日釋放量為30μg。我國研制了日釋放量2μg、4μg、10μgLNG的鑰匙形IUD。此外還有菱形IUD和改進(jìn)形TovaT等均釋放LNG。國內(nèi)外的臨床研究表明此類IUD的避孕效果和副作用與釋藥速率有關(guān),釋放速率低者(如日釋放2μg和4μgLNG)宮外孕發(fā)生率較高,而釋放速率高
8、者(對(duì)中國婦女來說,如日釋放15Pg及以上者),閉經(jīng)率又較高,為此有研究表明,日釋放10μgLNG比較適合中國婦女使用。(3)含止血藥的IUD月經(jīng)增多、經(jīng)間點(diǎn)滴出血是IUD的主要副反應(yīng),也是影響繼續(xù)使用IUD的主要原因之