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1、女性生殖系統(tǒng)腫瘤化療并發(fā)真菌感染臨床分析作者：邱麗影,徐麗偉,宮賀單位：1.廣東省深圳市福田區(qū)婦幼保健院檢驗(yàn)科，廣東深圳518026；2.長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院腫瘤、血液內(nèi)科，吉林長(zhǎng)春130021【摘要】目的：了解女性生殖系統(tǒng)腫瘤化療并發(fā)真菌敗血癥的情況，并探討預(yù)防及治療措施。方法：回顧性分析近幾年來(lái)18例女性生殖系統(tǒng)腫瘤化療并發(fā)真菌感染和敗血癥患者的臨床情況。結(jié)果：真菌感染占女性生殖系統(tǒng)腫瘤化療醫(yī)院感染的2.7%,白色念珠菌、熱帶念珠菌是主要菌種,分別占44.4%、33.3%,真菌感染的發(fā)生與原發(fā)病、強(qiáng)烈化療、激素、大劑量免疫抑制劑及抗生素長(zhǎng)期反復(fù)應(yīng)用有關(guān)
2、；氟康唑、兩性霉素B+氟康唑治療有效率分別為62.5%、80.0%。結(jié)論：女性生殖系統(tǒng)腫瘤化療應(yīng)預(yù)防出現(xiàn)真菌感染，盡早明確診斷、及時(shí)治療是關(guān)鍵?！娟P(guān)鍵詞】女性生殖系統(tǒng)；腫瘤；化療；真菌感染女性生殖系統(tǒng)腫瘤臨床常用的主要治療方法是化療或應(yīng)用大量的免疫抑制劑，因此不可避免引起機(jī)體骨髓抑制、白細(xì)胞減少、粒細(xì)胞缺乏及免疫功能減退，常常合并嚴(yán)重感染?；熤袨轭A(yù)防感染，大量使用廣譜抗生素導(dǎo)致菌種失調(diào)及二重感染，使得真菌感染的發(fā)生逐年增多，甚至出現(xiàn)真菌敗血癥，早期診斷困難，影響治療效果。結(jié)合復(fù)習(xí)文獻(xiàn)，總結(jié)了近幾年來(lái)我院女性生殖系統(tǒng)腫瘤化療并發(fā)真菌感染的臨床情況，現(xiàn)報(bào)告如下
3、?！ ?資料與方法 1.1一般資料：18例女性生殖系統(tǒng)腫瘤化療并真菌感染患者均為我院2003年1月～2009年3月住院患者，年齡38～65歲，中位年齡41歲；基礎(chǔ)疾?。簩m頸癌9例，卵巢癌4例，子宮內(nèi)膜癌4例，子宮肉瘤1例。所有患者均經(jīng)兩次以上真菌血培養(yǎng)陽(yáng)性確診?！ ?.2治療方法：8例給予氟康唑0.2g靜脈滴注，1次/d，用藥14～20d；10例同時(shí)用氟康唑+兩性霉素B靜脈滴注，小劑量1mg開(kāi)始漸增至常規(guī)劑量25～30mg／d，用藥21～40d，氟康唑0.2g靜脈滴注，1次/d。所有患者同時(shí)調(diào)整抗生素，加強(qiáng)支持治療，予粒細(xì)胞集落刺激因子300μg/d
4、皮下注射；丙種球蛋白5～10g/d靜脈滴注?！ ?.3診斷及療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)《醫(yī)院感染診斷標(biāo)準(zhǔn)》［1］執(zhí)行。①療效標(biāo)準(zhǔn)：治愈：發(fā)熱等臨床癥狀消失，連續(xù)2次以上血培養(yǎng)真菌陰性；②明顯改善：發(fā)熱等臨床癥狀減輕，連續(xù)2次以上血培養(yǎng)真菌陰性；③無(wú)效：發(fā)熱等臨床癥狀無(wú)改善，血培養(yǎng)真菌檢查陽(yáng)性或死亡。上述標(biāo)準(zhǔn)中治愈及明顯改善兩項(xiàng)為治療有效?！ ?結(jié)果真菌感染18例，占同期醫(yī)院感染3.5%。真菌種屬有白色念珠菌8例，熱帶念珠菌6例，近平滑念珠菌4例?！ ?.1易感因素 2.1.1與化療免疫抑制劑的關(guān)系：18例患者接受1～6個(gè)療程化療，均為治療階段或處于未緩解狀
5、態(tài)?！ ?.1.2與骨髓抑制的關(guān)系：發(fā)生真菌感染時(shí)，白細(xì)胞＜0.5×109/L者10例，（1.0～4.0）×109/L者6例?！ ?.1.3與抗生素應(yīng)用的關(guān)系：發(fā)生真菌感染前兩周內(nèi)，抗生素應(yīng)用情況見(jiàn)表1，主要應(yīng)用的抗生素有：三代頭孢類、喹諾酮類、碳青酶烯類、青霉素類、大環(huán)內(nèi)酯類、萬(wàn)古霉素。表1真菌敗血癥與抗生素應(yīng)用的關(guān)系（略） 2.2治療轉(zhuǎn)歸與不良反應(yīng) 2.2.1治療轉(zhuǎn)歸：總有效率為77.8%，死亡4例，死亡率為22.2%，均死于真菌敗血癥所致感染性休克或全身衰竭，見(jiàn)表2。表218例真菌敗血癥患者療效情況（略） 2.2.2藥物不
6、良反應(yīng)：氟康唑使用過(guò)程中，10例患者均未見(jiàn)肝損害等明顯不良反應(yīng)。10例患者使用兩性霉素B中，8例有發(fā)熱、畏寒等不適；4例出現(xiàn)頭痛、惡心嘔吐；1例血肌酐輕度升高；1例嚴(yán)重低鉀血癥。 3討論 近年來(lái)腫瘤患者院內(nèi)真菌感染發(fā)生率有上升趨勢(shì)，但早期發(fā)現(xiàn)率較低。真菌感染的漏診率也較高，北京協(xié)和醫(yī)院尸檢3447例，真菌感染生前診斷5／85例，漏診率94％，真菌敗血癥生前培養(yǎng)陽(yáng)性率<50％［2］。女性生殖系統(tǒng)腫瘤化療周期長(zhǎng)，反復(fù)使用化療藥物、激素、腫瘤轉(zhuǎn)移是感染真菌的特殊危險(xiǎn)因素，應(yīng)用抗生素等較多，易引起真菌感染［3］。臨床醫(yī)生對(duì)其重視不足，送檢不及時(shí)，又缺乏快速
7、的臨床和實(shí)驗(yàn)室診斷技術(shù)，采用真菌培養(yǎng)基培養(yǎng)，需2～3周才有結(jié)果，往往耽誤臨床治療，因此女性生殖系統(tǒng)腫瘤化療期間發(fā)生真菌感染早期診斷較為困難。而早期診斷是治療成功、減少死亡率的關(guān)鍵。本組18例中真菌感染和敗血癥感染菌種以白色念珠菌為主，占66.7％。有學(xué)者亦認(rèn)為實(shí)體腫瘤患者念珠菌血癥中70％為白色念珠菌，近幾年來(lái)氟康唑廣泛應(yīng)用于臨床，其他耐氟康唑真菌增加，以熱帶念珠菌、近平滑念珠菌為主，這應(yīng)引起足夠的重視。因這些真菌多對(duì)氟康唑不敏感，而臨床對(duì)應(yīng)用非氟康唑類抗真菌藥物較少，因此對(duì)患者抗真菌感染用藥上要謹(jǐn)慎選擇?！ ≌婢腥緮⊙Y因癥狀缺乏特異性而易與細(xì)菌、病毒感
8、染、原發(fā)病及治療并發(fā)癥混淆，早期診斷比較困難，而晚期
