資源描述：
《淋巴瘤抗hbv治療專(zhuān)家共識(shí)解讀》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在行業(yè)資料-天天文庫(kù)。
1、淋巴瘤抗HBV治療專(zhuān)家共識(shí)解讀醫(yī)學(xué)論壇報(bào)?2013-10-05?分享文章作者：北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院淋巴瘤科宋玉琴朱軍近年來(lái)，我國(guó)淋巴瘤的發(fā)病率呈現(xiàn)不斷上升的趨勢(shì)，據(jù)北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院腫瘤防治研究辦公室的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，自1998年至2010年，北京市淋巴瘤發(fā)病率年增長(zhǎng)5.17%。因此，淋巴瘤在臨床工作中愈發(fā)受到關(guān)注。淋巴瘤的診治近幾年也取得了顯著的進(jìn)展，尤其是B細(xì)胞淋巴瘤，隨著首個(gè)單抗類(lèi)靶向藥物利妥昔單抗（R）的問(wèn)世，侵襲性淋巴瘤的治愈率得到較大幅度提高，惰性B細(xì)胞淋巴瘤患者的生存質(zhì)量和生存時(shí)間也獲得較大改善，利妥昔單抗聯(lián)合CHOP類(lèi)方
2、案幾乎成為所有B細(xì)胞淋巴瘤的標(biāo)準(zhǔn)治療選擇。但是，與靶向治療和免疫化學(xué)治療相關(guān)的特殊并發(fā)癥也日益凸顯，影響臨床醫(yī)生的治療抉擇。乙型肝炎病毒（HBV）再激活就是其中比較突出的問(wèn)題。目前學(xué)界普遍認(rèn)為，非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者乙型肝炎病毒（HBV）的感染率高于一般人群，尤其是在亞洲國(guó)家。我國(guó)是乙型肝炎發(fā)病大國(guó)，普通人群的感染率為7.18%，淋巴瘤患者的感染率尚缺乏詳細(xì)數(shù)據(jù)，但據(jù)北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院淋巴瘤科統(tǒng)計(jì)，NHL患者乙型肝炎表面抗原（HBsAg）陽(yáng)性率為11.6%，核心抗體（HBcAb）陽(yáng)性率為47.9%，均高于普通人群，其中，以B
3、細(xì)胞淋巴瘤合并HBV感染為主。由于免疫化療（如利妥昔單抗）和（或）化療可誘發(fā)HBV再激活，導(dǎo)致爆發(fā)性肝炎，甚至引發(fā)肝衰竭，嚴(yán)重影響患者的治療過(guò)程和生命。因此，以中國(guó)抗惡性淋巴瘤聯(lián)盟（union?forChinaLymphomaInvestigators，UCLI）專(zhuān)家為主，聯(lián)合部分感染科和肝病科專(zhuān)家共同研討制定了《淋巴瘤免疫化療患者HBV再激活預(yù)防與治療專(zhuān)家共識(shí)》，旨在規(guī)范我國(guó)淋巴瘤診療行為，提高淋巴瘤的整體治療水平。本文將對(duì)共識(shí)中的要點(diǎn)進(jìn)行解讀。關(guān)注HBV再激活盡管多項(xiàng)研究所報(bào)告的數(shù)據(jù)差別較大，但是通常認(rèn)為NHL患者化療后HB
4、V的激活率為20%~70%，特別是使用利妥昔單抗的患者，HBV激活率可能高達(dá)70%，激活后不經(jīng)治療者死亡率為13%。因此，在《美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）非霍奇金淋巴瘤治療指南》中，特別設(shè)有“利妥昔單抗導(dǎo)致HBV再激活的預(yù)防及治療”章節(jié)，建議對(duì)HBsAg和（或）HBcAb陽(yáng)性的患者，在接受利妥昔單抗治療和化療時(shí)，應(yīng)加大對(duì)HBV再激活的關(guān)注程度，及時(shí)預(yù)防性給予抗HBV治療。但是也無(wú)需對(duì)這類(lèi)病例的治療產(chǎn)生過(guò)度懼怕的心理，隨意更改標(biāo)準(zhǔn)治療方案，進(jìn)而影響患者的治療質(zhì)量。對(duì)于合并HBV感染的NHL患者，在接受化療或者免疫化療之前，應(yīng)充
5、分了解HBV的存在狀態(tài)，對(duì)于HBsAg和（或）HBcAb陽(yáng)性的患者要給予充分重視，檢測(cè)病毒載量（HBVDNA），HBVDNA可測(cè)的患者均應(yīng)給予預(yù)防性抗病毒治療。重在預(yù)防由于HBV再激活常表現(xiàn)為爆發(fā)性肝炎和肝壞死，導(dǎo)致肝衰竭，預(yù)后極差。因此早期預(yù)防性抗病毒治療顯然優(yōu)于HBV再激活出現(xiàn)后的干預(yù)性治療。何時(shí)開(kāi)始預(yù)防性抗病毒治療？目前尚未明確開(kāi)始預(yù)防性抗病毒治療的最優(yōu)時(shí)機(jī)，但各項(xiàng)研究基本傾向于在免疫化療前1周開(kāi)始，可有效抑制病毒復(fù)制，降低耐藥發(fā)生率，保證免疫化療順利進(jìn)行，并盡可能降低了停止抗病毒治療后延遲性HBV再激活的發(fā)生。何時(shí)開(kāi)始淋
6、巴瘤治療？病毒載量降低到何種程度可以開(kāi)始淋巴瘤治療也是存在爭(zhēng)議的問(wèn)題。目前學(xué)界基本認(rèn)為，基線病毒載量（HBVDNA）降低至＜2000IU/mL以下，即可以在繼續(xù)抗病毒治療的情況下，同時(shí)接受標(biāo)準(zhǔn)的利妥昔單抗聯(lián)合CHOP類(lèi)方案治療。但是臨床常常會(huì)遇到患者病情進(jìn)展快，無(wú)法等待病毒載量降低至安全基線之下再行淋巴瘤治療，此時(shí)可暫時(shí)避免應(yīng)用易導(dǎo)致HBV再激活的藥物（如糖皮質(zhì)激素和利妥昔單抗），待抗病毒治療后、病毒載量降至安全基線以下后再重新考慮聯(lián)合這些藥物。預(yù)防性抗病毒治療的療程？預(yù)防抗病毒治療的療程也是目前尚未明確的問(wèn)題。抗病毒治療的療程
7、與免疫抑制的強(qiáng)度、抗病毒藥物的耐藥情況以及宿主-病毒因素有關(guān)?？紤]到HBV再激活可能發(fā)生在免疫化療結(jié)束后免疫恢復(fù)重建期間，結(jié)合現(xiàn)有研究數(shù)據(jù)，建議在全部化療（免疫化療）結(jié)束后應(yīng)繼續(xù)抗病毒治療至少6個(gè)月，并根據(jù)免疫化療前HBVDNA水平、HBV感染狀態(tài)以及免疫化療方案，適當(dāng)延長(zhǎng)抗病毒治療時(shí)間。是否所有患者均需預(yù)防性抗病毒治療？對(duì)于HBcAb陽(yáng)性、HBsAg陰性、HBVDNA不可測(cè)的患者，是否給予預(yù)防性抗病毒治療尚有爭(zhēng)議。化療方案中含有HBV再激活高風(fēng)險(xiǎn)的藥物，如糖皮質(zhì)激素和（或）利妥昔單抗，如果不考慮預(yù)防性抗病毒治療，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)HB
8、VDNA病毒載量。合理用藥預(yù)防性抗病毒治療應(yīng)優(yōu)先選用抑制HBV作用強(qiáng)且耐藥率低的核苷（酸）類(lèi)似物，如恩替卡韋，尤其是免疫化療前病毒載量高且預(yù)計(jì)抗病毒時(shí)間較長(zhǎng)患者。如果預(yù)計(jì)免疫化療（或者化療）時(shí)限＜1年，或者出于經(jīng)濟(jì)原因，可以選用拉米夫定，但是易產(chǎn)生耐藥，需密切監(jiān)
