第十七章肝炎病毒 hepatitis virus

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1、主要感染靶細胞——肝細胞迄今為止，肝炎病毒分為七型：甲型肝炎病毒(hepatitisAvirus，HAV)乙型肝炎病毒(hepatitisBvirus，HBV)丙型肝炎病毒(hepatitisCvirus，HCV)丁型肝炎病毒(hepatitisDvirus，HDV)戊型肝炎病毒(hepatitisEvirus，HEV)已型肝炎病毒(hepatitisFvirus，HFV)庚型肝炎病毒(hepatitisGvirus，HGV)另又發(fā)現(xiàn)一種輸血傳播肝炎病毒尚待確定肝炎病毒hepatitisvirus肝炎病毒hepatitisvirus1、甲型肝

2、炎（HAV）微小RNA病毒科線狀+ssRNA無包膜傳染源：病人、隱性感染者糞便、血液（短期）傳播途徑：消化道糞——口傳播易感人群：人普遍易感，兒童、青年隱性感染者多甲型肝炎病毒hepatitisAvirus甲肝癥狀：急性肝炎，全身不適，食欲不振，發(fā)熱嘔吐，肝區(qū)痛，有些有黃疸，皮膚黃，肝腫大，血清轉氨酶高為自限性疾病，愈后良好，不會轉慢性肝炎。防治：三管——食物、水、糞便(注意個人衛(wèi)生）緊急預防——丙球蛋白或胎盤球蛋白特異性——疫苗(滅活、減毒、基因工程疫苗)治療——不需特殊治療，提倡用中藥、消退黃疸改善癥狀，但不能縮短病程乙型肝炎病毒hepa

3、titisBvirusHBV可引起人類急性肝炎、慢性肝炎、肝硬化和肝細胞癌。全世界約有20億人曾被HBV感染過，3.5億人為慢性肝炎患者，這些人患肝細胞癌的危險性比正常人增加約100倍。HBV基因組整合到宿主細胞的染色體上，可引起宿主細胞發(fā)生突變。乙型肝炎1乙型肝炎2乙型肝炎病毒hepatitisBvirusHBV是1963年Blumberg在研究人血清蛋白多態(tài)性時從澳大利亞土著人血清中發(fā)現(xiàn)的噬肝病毒科環(huán)狀dsDNADane氏顆粒為球型，直徑42nm，雙層衣殼外衣殼相當于一般病毒的包膜，由雙層脂質與蛋白質組成，去垢劑處理可去除HBsAg，暴露

4、核心，直徑為27nm，相當于一般病毒的衣殼蛋白，呈20面體對稱，內(nèi)衣殼蛋白具有HBcAg，核心結構內(nèi)部含病毒DNA和DNA多聚酶。HBV(hepatitisBvirus)乙型肝炎病毒抗原的示意圖小球形顆粒：由HBsAg即病毒的囊膜組成直徑：約22nm化學組成：脂蛋白目前認為，該顆粒不是HBV，可能是它感染肝細胞時合成過剩的囊膜而游離于血循環(huán)中管形顆粒：一串聚合起來的小顆粒，具HBsAg的抗原性直徑：約22nmHBV急性感染的患者血漿負染電鏡圖完整病毒顆粒(Dane顆粒)有脂質包膜．在立方對稱衣殼中具環(huán)狀dsDNA基因組。管狀和小泡狀顆粒僅有脂

5、質包膜,無基因組。(標尺＝100nm)dsDNA,3.2kb;+短,不固定;-長,固定長度,5’-蛋白質2、乙型肝炎（HBV）臨床特征預計全球有3.5億人攜帶HBV我國有1.2億HBsAg陽性攜帶者高流行區(qū)感染后3%~5%變?yōu)槁愿窝撞糠指斡不?、肝癌HBV癥狀：急性肝炎——類似甲肝，但潛伏期長28~160d。（平均70~80d）重型肝炎：急性爆發(fā)性——急性肝壞死亞急性肝萎縮—肝腎綜合癥慢性慢性肝炎：根據(jù)炎癥的活動、肝功能損傷程度、纖維化程度及進展速度。傳染源：乙肝患者及HBV攜帶者；潛伏期、急性期或慢性活動初期的病人的血清、唾液、精液、乳汁等

6、都有傳染性。HBV傳播途徑：注射血液、血制品母嬰垂直傳播性接觸易感人群：母為HBsAg+的新生兒接觸血液的工作人員腎透析、血友病患者HBsAg+的配偶、子女同性戀、異性戀、靜脈藥癮者接種0.04ul含病毒的血液足以使人感染HBV抗原（三種HBsAg、HBcAg、HBeAg)1表面抗原HBsAg大量存在于感染者血中，為HBV感染的主要指標，HBsAg是包膜的主要蛋白質。2核心抗原HBcAg存在于Dane顆粒核心部位的表面，為內(nèi)衣殼成份，因外表有HBsAg覆蓋，不易在血循環(huán)中檢測到。3e抗原HBeAgHBeAg作為體內(nèi)HBV復制及血清具有傳染性的

7、一個指標。（復制時表達，獨立地從細胞泌出）HBV致病機理及機體防衛(wèi)反應肝細胞損傷機理肝細胞損傷和炎癥反應是免疫細胞對肝組織反應的結果，參與免疫反應的細胞可殺傷感染HBV的肝細胞以清除細胞內(nèi)的病毒;CTL/NK/macrophage——apoptosis在急、慢性肝炎中，可出現(xiàn)HBV的抗原抗體免疫復合物沉積于周圍組織的小血管，引起各種相關的肝外表現(xiàn)，如：腎炎，關鍵炎、免疫復合物沉積在肝內(nèi)，也會引起嚴重的肝損傷。HBVDNA整合到細胞DNA中——腫瘤抑制基因(p53)突變，X蛋白與突變型p53蛋白結合——轉化微生物學檢查法乙肝抗原與抗體的檢查法：

8、放射免疫法、酶聯(lián)免疫法檢測“2對半”的實際意義：“兩對半”—HBsAg、Ab-HBs、Ab-HBc、HBeAg、Ab-HBe“大三陽”—HBsAg、HBeAg、Ab