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《中藥生物堿類(lèi)化合物藥動(dòng)學(xué)研究現(xiàn)狀與思考》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫(kù)。
1、中藥生物堿類(lèi)化合物藥動(dòng)學(xué)研究現(xiàn)狀與思考作者：劉麗麗，劉小寒，陳麗華，朱衛(wèi)豐，許可敏，衣文嬌，趙益【摘要】對(duì)近年來(lái)國(guó)內(nèi)外關(guān)于中藥生物堿類(lèi)化合物藥動(dòng)學(xué)研究的文獻(xiàn)進(jìn)行檢索、整理分析和歸納總結(jié)，介紹其在體內(nèi)的測(cè)定方法、及生物堿單體、有效部位及復(fù)方的藥動(dòng)學(xué)研究情況，同時(shí)指出了今后生物堿類(lèi)化合物藥動(dòng)學(xué)研究中需要關(guān)注的問(wèn)題?！娟P(guān)鍵詞】生物堿;分析方法;藥動(dòng)學(xué) Abstract：Toretrieve,analyzeandsummarizetheliteraturesonthepharmacokineticstudyofalkaloidcompoundsathomeandabroadinrecentyearsa
2、ndtointroducetheanalyticalmethodinvivo,theprocessesofthepharmacokineticsofactivealkaloids,extractandprescription.Atthesametimetheproblemwhichneedstopayattentiontoforthefuturepharmacokineticstudiesoralkaloidcompoundswaspointedout. Keywords：Alkaloid;Analyticalmethod;Pharmacokinetic14 生物堿廣泛存在于植物界中，如麻
3、黃、貝母、黃連、烏頭等都主要含有生物堿成分，在臨床上已有很多應(yīng)用。生物堿結(jié)構(gòu)多樣，實(shí)驗(yàn)證明其具有廣泛的生理和藥理活性，包括抗菌消炎、止咳平喘，抗瘧、抗心律失常、抗癌等，因此對(duì)該類(lèi)化合物的研究已成為國(guó)內(nèi)外醫(yī)藥界研究的熱門(mén)課題。近年來(lái)，隨著靈敏度高、特異性強(qiáng)檢測(cè)技術(shù)的發(fā)展，生物堿類(lèi)化合物的藥動(dòng)學(xué)過(guò)程得到進(jìn)一步的揭示，為生物堿類(lèi)藥物的篩選和臨床應(yīng)用提供了數(shù)據(jù)?，F(xiàn)將近年來(lái)生物堿類(lèi)化合物藥動(dòng)學(xué)研究進(jìn)展綜述如下?！ ?生物樣品分析方法 在生物堿類(lèi)化合物的藥動(dòng)學(xué)研究中，要對(duì)生物樣品中生物堿及其代謝產(chǎn)物進(jìn)行定量分析。首先應(yīng)該重視生物分析方法的確證，符合生物分析方法確證的指導(dǎo)原則[1]。目前最普遍的方法是高效
4、液相色譜法，由于生物樣品(包括血漿、尿、唾液等)含有大量的內(nèi)源性物質(zhì)，必須對(duì)樣品進(jìn)行適當(dāng)預(yù)處理?！ ?.1生物樣品前處理方法生物樣品測(cè)定前須進(jìn)行樣品預(yù)處理,預(yù)處理是進(jìn)行分析測(cè)定過(guò)程的重要環(huán)節(jié)。通過(guò)預(yù)處理可以達(dá)到以下目的：①多數(shù)生物樣品必須經(jīng)過(guò)均勻化處理后才能測(cè)定;②排除內(nèi)源性雜質(zhì)和代謝物的干擾;③濃縮被測(cè)組份以滿足儀器檢測(cè)靈敏度的要求;④對(duì)呈結(jié)合狀態(tài)的藥物進(jìn)行水解處理。14 目前最常用的有液-液萃取和液-固萃取，后者又稱(chēng)為固相萃取(solidphaseextraction,SPE)。比較簡(jiǎn)單的處理方法是將生物樣品堿化后用甲醇、乙醇、乙腈等常見(jiàn)的蛋白沉淀試劑沉淀蛋白，高速離心后取上清液，吹干復(fù)
5、溶后進(jìn)樣。丁志平等[2]在測(cè)定鹽酸小檗堿大鼠體內(nèi)血藥濃度時(shí)，將1ml乙腈加入到0.5ml血清中，超聲振蕩1min，4000r·min-1離心15min，取0.8ml上清液于50℃減壓揮干，殘?jiān)?.4ml流動(dòng)相溶解，高速離心(14000r·min-1)10min，取上清液50μl進(jìn)樣?；厥章史謩e為(101.86±2.89)%，(99.38±2.29)%和(98.92±2.34)%。沉淀蛋白直接進(jìn)樣雖方法簡(jiǎn)單，但需要沉淀試劑對(duì)樣品和內(nèi)標(biāo)有較高的溶解度。張蕾等[3]測(cè)定大鼠灌胃給予三物黃芩湯后血漿中苦參堿、氧化苦參堿和氧化槐果堿含量時(shí)，比較了氯仿、二氯甲烷-異丙醇(95∶5)和二氯甲烷-正己烷-異
6、丙醇(100∶50∶5)對(duì)苦參堿、氧化苦參堿和氧化槐果堿的回收率，其中氯仿對(duì)待測(cè)物和內(nèi)標(biāo)的提取回收率較其他兩種混合溶劑高而且穩(wěn)定。SPE是近十幾年迅速發(fā)展起來(lái)的一種生物樣品預(yù)處理技術(shù)，其具有快速分離，回收率、精密度均較好，無(wú)乳化現(xiàn)象等諸多優(yōu)點(diǎn)，近幾年來(lái)在國(guó)內(nèi)外得到廣泛應(yīng)用。Yu等[4]測(cè)定黃連中多種生物堿類(lèi)成分在大鼠血漿濃度時(shí)，將SPE小柱，用甲醇2ml活化，1ml去離子水洗去甲醇。精密吸取血漿樣品0.1ml，加至SPE小柱，先用1ml去離子水沖洗，再分別用1ml甲醇溶液洗脫2次，收集甲醇液，45℃氮?dú)獯蹈?，?00μl流動(dòng)相溶解殘?jiān)?，高速離心后取10μl進(jìn)樣?！ ?.214檢測(cè)方法目前藥動(dòng)學(xué)
7、給藥方式一般采用口服和靜脈給藥兩種。靜脈給藥可以避免在胃腸道內(nèi)的代謝和分解以及肝臟的首過(guò)效應(yīng)，口服給藥則不可避免受到以上因素的影響，而且在胃腸道內(nèi)的吸收還受到劑型和自身理化性質(zhì)的影響，進(jìn)入體內(nèi)血液循環(huán)的藥量更低，導(dǎo)致樣品的濃度低。如果要準(zhǔn)確測(cè)定體液中的藥物濃度，應(yīng)選擇較高靈敏度的檢測(cè)器，其中紫外檢測(cè)器為HPLC最常用的檢測(cè)器。徐曉月等[5]采用紫外檢測(cè)器同時(shí)檢測(cè)了大鼠血漿中士的寧、馬錢(qián)子堿、士的寧
