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1、雙相情感障礙的臨床藥物治療進展【關鍵詞】雙相情感障礙；心境穩(wěn)定劑；非經(jīng)典抗精神病藥物；抗抑郁藥 雙相情感障礙（BiplarDsorder，BPD）是精神科常見疾病，發(fā)病率約1%～8%，終生患病率1.5%～3.0%，BPD約占精神科臨床情感障礙的50%。是當今全球精神衛(wèi)生工作的一個主要問題。該病功能殘疾相對較高，病程復雜，易復發(fā)，治療難度大。由于BPD極易被誤診和不恰當?shù)闹委?，嚴重影響患者的預后［1～3］。鑒于上述情況，作者對BPD的臨床藥物治療的相關問題綜述如下?！ ?心境穩(wěn)定劑（MS）的應用 對BPD的治療，不論為何種
2、臨床亞型，MS均居舉足輕重的地位。對于躁狂或抑郁發(fā)作，具有治療和預防復發(fā)的作用，且不會引起躁狂和抑郁相互轉相（以下簡稱轉躁），也不會導致頻繁發(fā)作。目前公認的MS有鋰鹽、丙戊酸鹽和卡馬西平。另外，拉莫三嗪，托吡酯，加巴噴丁等抗抽搐藥均有一定的MS作用［2］。 1.1鋰鹽1949年Cade首先發(fā)現(xiàn)鋰鹽能治療躁狂，它對急性躁狂發(fā)作和抑郁發(fā)作均有效，長期使用能預防復發(fā)。在美國于2002年制定的“專家共識治療雙相障礙指南”和我國于2003年制定的“11中國雙相障礙防治指南“中，均將碳酸鋰列為單藥治療BPD的一線藥物。沈其杰報道［3］Bow
3、der等于1994年對114例躁狂患者進行的鋰鹽與安慰劑雙盲對照研究顯示，鋰鹽治療的有效率顯著優(yōu)于安慰劑（49%對25%）；Mei等于1998年應用鋰鹽治療402例雙相I型患者并進行了5a的前瞻性隨訪研究，其中43例患者從未復發(fā)，有28.6%患者在5a內至少有1次躁狂或抑郁發(fā)作，但與服鋰鹽之前相比較，平均住院時間減少50%以上，還有9.5%患者至少有1次躁狂或抑郁發(fā)作，其平均住院時間未減少。劉蘭芳等［4］對64例經(jīng)鋰鹽治療的BPD患者隨訪3a，鋰鹽預防躁狂復發(fā)的有效率為81.1%，預防抑郁復發(fā)的有效率為54.5%。同時，大量研究已
4、充分證明，鋰鹽是當今具有特殊性的預防心境障礙自殺的唯一藥物［3］。 1.2丙戊酸鹽丙戊酸鹽對急性躁狂發(fā)作的療效與鋰鹽相似，對混合狀態(tài)和快速循環(huán)療效優(yōu)于鋰鹽，持續(xù)使用能減少BPD的復發(fā)［1］。國內多項研究顯示，丙戊酸鹽抗躁狂的顯效率為66.7%～92.3%，與鋰鹽療效相當［3］。其中丙戊酸鹽既能改善抑郁又能改善躁狂癥狀，是治療混合狀態(tài)的首選藥物［5］。Swann等［5］比較丙戊酸鹽、鋰鹽和安慰劑的療效，發(fā)現(xiàn)丙戊酸鹽對混合躁狂的療效優(yōu)于鋰鹽。與鋰鹽相比，它副作用少，在北美已成為治療BPD的一線藥物［6］?！ ?.3卡馬西平11卡馬西
5、平對躁狂發(fā)作有效，對混合狀態(tài)和快速循環(huán)的療效優(yōu)于鋰鹽，但是副作用大。國內多項研究顯示，卡馬西平抗躁狂的顯效率為60.87%～80%，與鋰鹽療效相當［3］，但它抗抑郁作用弱，預防復發(fā)作用也不強。 1.4托吡酯托吡酯能緩解精神病患者的興奮沖動行為，而其抗躁狂作用也為一些研究所證明。Vieta等［1］（2002）給33名MS治療無效的BPD患者加用托吡酯，觀察6mo，躁狂相患者的有效率為59%，起效時間為2w～6w。陳振華等［7］用托吡酯治療41例躁狂發(fā)作患者，結果顯示合用組有效率為63.3%，單用組有效率為35.7%，提示托吡酯作為
6、心境穩(wěn)定的輔助治療對患者有利。托吡酯對BPD治療的優(yōu)勢在于，其對于傳統(tǒng)治療引起的體重增加有減輕或預防的作用。 1.5拉莫三嗪國外研究發(fā)現(xiàn)，拉莫三嗪不僅是一種心境穩(wěn)定劑，而且具有較明顯的抗抑郁作用，特別是對雙相抑郁、快速循環(huán)、混合發(fā)作等均有良好療效，而且對雙相抑郁有預防復發(fā)的效果。Marangell等［8］（2004）對此進行觀察，在483例雙相抑郁患者中，15.4%的患者服用拉莫三嗪（258.12mg·d-1），服用拉莫三嗪的患者與未服用患者相比較，后者快速循環(huán)多（43.1%，62.5%），轉躁比率高（33.3%，49.3%）。
7、相反，在加用拉莫三嗪后，轉躁率顯著減少（16.9%，29.1%）。陳超等［9］報道，將40例BPD快速循環(huán)患者隨機分為實驗組和對照組，每組20例，實驗組選用碳酸鋰聯(lián)用拉莫三嗪（100mg·d-1）治療，對照組單用碳酸鋰治療，結果顯示，實驗組治療第2w、4w、611w末臨床療效總評量表（CGI）評定總有效率分別為27%、48%和76%，顯著高于對照組，簡明精神量表（BPRS）評分顯著低于對照組。證明碳酸鋰聯(lián)用拉莫三嗪對快速循環(huán)有良好的療效。目前拉莫三嗪已被32個國家批準用于治療雙相抑郁障礙［10］。一個大樣本的拉莫三嗪（200mg～
8、400mg·d-1）與鋰鹽及安慰劑對照研究顯示，維持治療18mo后，拉莫三嗪預防抑郁復發(fā)的療效顯著優(yōu)于安慰劑，而鋰鹽預防躁狂復發(fā)的療效顯著優(yōu)于安慰劑［10］?！ ?非經(jīng)典抗精神病藥物 經(jīng)典抗精神病藥物對急性躁狂發(fā)作有效，但能加重躁狂后抑郁，通
