雙相情感障礙的臨床藥物治療進展

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1、雙相情感障礙的臨床藥物治療進展【關鍵詞】雙相情感障礙；心境穩(wěn)定劑；非經(jīng)典抗精神病藥物；抗抑郁藥　　　雙相情感障礙（BiplarDsorder，BPD）是精神科常見疾病，發(fā)病率約1%～8%，終生患病率1.5%～3.0%，BPD約占精神科臨床情感障礙的50%。是當今全球精神衛(wèi)生工作的一個主要問題。該病功能殘疾相對較高，病程復雜，易復發(fā)，治療難度大。由于BPD極易被誤診和不恰當?shù)闹委?，嚴重影響患者的預后［1～3］。鑒于上述情況，作者對BPD的臨床藥物治療的相關問題綜述如下。　　1心境穩(wěn)定劑（MS）的應用　　　　對BPD的治療，不論為何種臨床亞型，MS均居舉足輕重的地位。對于躁狂或抑

2、郁發(fā)作，具有治療和預防復發(fā)的作用，且不會引起躁狂和抑郁相互轉(zhuǎn)相（以下簡稱轉(zhuǎn)躁），也不會導致頻繁發(fā)作。目前公認的MS有鋰鹽、丙戊酸鹽和卡馬西平。另外，拉莫三嗪，托吡酯，加巴噴丁等抗抽搐藥均有一定的MS作用［2］?！　?.1鋰鹽1949年Cade首先發(fā)現(xiàn)鋰鹽能治療躁狂，它對急性躁狂發(fā)作和抑郁發(fā)作均有效，長期使用能預防復發(fā)。在美國于2002年制定的“專家共識治療雙相障礙指南”和我國于2003年制定的“中國雙相障礙防治指南“中，均將碳酸鋰列為單藥治療BPD的一線藥物。沈其杰報道［3］Boo，躁狂相患者的有效率為59%，起效時間為2g·d-1），服用拉莫三嗪的患者與未服用患者相比較，后

3、者快速循環(huán)多（43.1%，62.5%），轉(zhuǎn)躁比率高（33.3%，49.3%）。相反，在加用拉莫三嗪后，轉(zhuǎn)躁率顯著減少（16.9%，29.1%）。陳超等［9］報道，將40例BPD快速循環(huán)患者隨機分為實驗組和對照組，每組20例，實驗組選用碳酸鋰聯(lián)用拉莫三嗪（100mg·d-1）治療，對照組單用碳酸鋰治療，結(jié)果顯示，實驗組治療第2g～400mg·d-1）與鋰鹽及安慰劑對照研究顯示，維持治療18mo后，拉莫三嗪預防抑郁復發(fā)的療效顯著優(yōu)于安慰劑，而鋰鹽預防躁狂復發(fā)的療效顯著優(yōu)于安慰劑［10］?！　?非經(jīng)典抗精神病藥物　　　　經(jīng)典抗精神病藥物對急性躁狂發(fā)作有效，但能加重躁狂后抑郁，通常僅

4、用于難以控制的急性躁狂發(fā)作，不用于維持治療［1］。隨著非經(jīng)典抗精神病藥物的開發(fā)與研究，現(xiàn)已經(jīng)成為治療精神分裂癥的一線藥物，并也用于情感障礙的研究，已有較多報道氯氮平、奧氮平、利培酮不僅有較好的抗躁狂效果，而且起效迅速［1］。并且在理論上，由于其對5羥色胺（5HT）系統(tǒng)的影響可能有抗抑郁的療效［11］。　　2.1氯氮平對經(jīng)典心境穩(wěn)定劑療效差或不能耐受的BPD，氯氮平顯示出其獨特的療效。Zarale等［12］以氯氮平治療符合DSMⅣR雙相障礙診斷標準的17例患者，隨訪（16.1±5.6）mo，這些患者多數(shù)服用鋰鹽、丙戊酸鹽、卡馬西平、第一代抗精神病藥物或電休克治療均不成功

5、，其中65%的患者持續(xù)服用氯氮平而沒有住院治療或情感障礙發(fā)作。氯氮平雖然對急性躁狂發(fā)作有效且起效快，但因其可能產(chǎn)生的骨髓造血功能的抑制作用，需經(jīng)常檢測血象，限制了其臨床應用，通常只用于非常難治的BPD［1］患者?！　?.2奧氮平奧氮平已經(jīng)被FDA批準用于BPD急性躁狂的治療。一項研究［12］以奧氮平治療113例DSMⅣR雙相障礙患者，可合用鋰鹽或氟西汀，88.3%的患者躁狂癥狀緩解，漢密頓抑郁量表（HAMD）評分顯著改善（P＜0.01），認為無論奧氮平單獨治療，還是合并鋰鹽或氟西汀治療，均能顯著地改善BPD患者的躁狂和抑郁癥狀。Baker等［5］用奧氮平與安慰劑對照治療急

6、性混合性躁狂，發(fā)現(xiàn)奧氮平對其中的抑郁和躁狂癥狀均有明顯的效果。Baker還發(fā)現(xiàn)鋰鹽合并奧氮平或丙戊酸鹽合并奧氮平對急性混合躁狂的療效明顯優(yōu)于單用鋰鹽或丙戊酸鹽［5］?！　?.3利培酮利培酮用于BPD的治療越來越多。Vieta等［12］報道符合DSMⅣ雙相障礙診斷標準的患者以利培酮合并心境穩(wěn)定劑治療，6mo后合并治療組HAMD、陽性癥狀與陰性癥狀量表（PANSS）和CGI評分均有顯著改善。Sachs等［13］的研究納入了156名符合DSMⅣ雙相Ⅰ型躁狂或混合發(fā)作診斷的住院患者。被試者隨機接受鋰鹽或丙戊酸鹽合并利培酮（1mg～6mg·d-1；n=52）/氟哌啶醇(2mg～12

7、mg·d-1；n=53)/安慰劑（n=51）治療，為期3g·d-1；n=85），氟哌啶醇組（平均劑量為8.0mg·d-1；n=88），治療4g·d-1或600mg·d-1或安慰劑治療8.　　然而，當MS聯(lián)合抗抑郁藥有很好的療效后，往往需要考慮的問題是：繼續(xù)聯(lián)用抗抑郁藥還是停用抗抑郁藥？如何權(quán)衡轉(zhuǎn)躁與抑郁復發(fā)的危險性？目前主張曾發(fā)生過藥物相關躁狂的患者在抑郁癥狀緩解后盡早停用抗抑郁藥，而抑郁發(fā)作頻繁者至少持續(xù)使用抗抑郁藥1mo～3mo?？傊?，對于雙相抑郁的治療，鋰鹽和拉莫三嗪可作為急性期和維持期的一線藥物