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《厄貝沙坦對stz誘導(dǎo)的糖尿病大鼠腎臟ctgf、p27kip1表達的影響》由會員上傳分享，免費在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫。
1、厄貝沙坦對STZ誘導(dǎo)的糖尿病大鼠腎臟CTGF、p27kip1表達的影響作者：黃海泉，劉必成，劉殿閣，羅冬冬，馬坤嶺[摘要]目的：觀察厄貝沙坦（Irb）對大鼠糖尿病模型腎臟結(jié)締組織生長因子（CTGF）、p27kip1表達的影響。方法：將SD大鼠分為健康對照組(Ｃ組)、糖尿病腎病組(DN組)和糖尿病腎病Irb治療組(DNI組),DN組和DNI組大鼠制成糖尿病模型,DNI組予以50mg・kg-1伊貝沙坦灌胃。各組大鼠再分為4個亞組，分別于成模后1、2、4、8周時處死，觀察各組大鼠的血糖、體重、24h尿白蛋白、內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)、腎重、腎
2、臟肥大指數(shù)、腎小球面積(AG)和體積(VG)、腎小管面積(AT)、腎小球基底膜（GBM）厚度、腎小管基底膜（TBM）厚度的改變，通過免疫組化觀察腎CTGF和p27kip1的表達。結(jié)果：DN組和DNI組大鼠血糖較Ｃ組明顯升高且維持在一個較高水平(P<0.01)。Ｃ組體重增長迅速，DN組和DNI組大鼠體重增長緩慢(P<0.01)。DN組大鼠的24h尿白蛋白、Ccr、腎重、腎臟肥大指數(shù)、AT和VG在糖尿病早期即呈時間依賴性增加(P<0.01或P<0.05)。免疫組化半定量分析顯示，各期DN組大鼠腎小球和腎小管的CTGF、p27kip
3、1表達均高于Ｃ組(P<0.01或P<0.05)。8周時DN組大鼠GBM和TBM均較Ｃ組明顯增厚(P<0.01)，而Irb可顯著抑制上述參數(shù)的增加。CTGF與p27kip112的表達、24h尿白蛋白、AT、AG、VG呈顯著正相關(guān)關(guān)系(P<0.05)。結(jié)論：早期應(yīng)用Irb可抑制糖尿病大鼠早期腎臟肥大和CTGF與p27kip1的表達，此為早期使用該藥預(yù)防DN腎臟肥大的發(fā)生提供了新的理論依據(jù)。[關(guān)鍵詞]厄貝沙坦;糖尿病;腎臟肥大;結(jié)締組織生長因子;p27kip1；大鼠結(jié)締組織生長因子(connectivetissuegrowthfac
4、tor,CTGF)是一種富含半胱氨酸的肝素結(jié)合性多肽,含有349個氨基酸,相對分子質(zhì)量為36000～38000，屬于即刻早期基因CCN(CTGF、Cyr61、nov)家族成員之一。1991年，Bradham等[1]首次在培養(yǎng)的人臍靜脈內(nèi)皮細胞中發(fā)現(xiàn)了這種細胞因子,進一步研究發(fā)現(xiàn),CTGF廣泛分布于人體各種組織、器官和體液中，具有促進細胞有絲分裂和胞外基質(zhì)合成、趨化,促進細胞凋亡,調(diào)節(jié)血管生成等作用，是一個重要的致纖維化因子[2]。我們近期體外細胞培養(yǎng)實驗亦證實，CTGF可能介導(dǎo)了AngⅡ誘導(dǎo)的腎小管上皮細胞肥大。周期素激酶抑制劑p27增多，在高糖培養(yǎng)
5、系膜細胞肥大及糖尿病(DM)腎小球細胞肥大中起重要作用[34]。臨床及實驗室的結(jié)果表明厄貝沙坦(irbsartan，Irb)對糖尿病腎病(DN)有保護作用，可減輕腎臟肥大程度和蛋白尿，保護腎功能[57]，但其確切機制尚不清楚。本研究擬在CTGF和p27水平探討Irb治療ＤＮ的作用機制，為防治DN提供一定的理論指導(dǎo)。1材料與方法121.1模型建立和分組將體重為（180±20）g的清潔級雄性SpragueDawley（SD）大鼠[購自中國科學(xué)院上海實驗動物中心，許可證號為SCXK（滬）20020010]隨機分為對照(假手術(shù))組（C組，n=32）、DN組（
6、n=35）和糖尿病血管緊張素Ⅱ受體1拮抗劑Irb治療組(DNI組，n=39）。每組再隨機分為1、2、4和8周4個亞組，分別于DM成模后1、2、4和8周處死。DN組與DNI組大鼠乙醚麻醉后行右腎切除術(shù),1周后一次性腹腔注射STZ(Sigma公司)(溶于pH4.0、0.1mol・L-1枸櫞酸枸櫞酸鈉緩沖液)50mg・kg-1建立DM模型，Ｃ組大鼠僅給予0.1mol・L-1枸櫞酸枸櫞酸鈉緩沖液腹腔注射。72h后大鼠尾靜脈采血測血糖,以隨機血糖高于16.7mmol・Ｌ-1作為大鼠DM模型建立標準。模型建
7、立后即給予DNI組大鼠Irb(法國Sanofi公司提供)50mg・kg-1・d-1灌胃，C組和DN組大鼠給予等量蒸餾水灌胃。實驗期間,血糖過高的大鼠皮下注射胰島素。室溫18～20℃,濕度69%,12h交替照明,大鼠自由飲水、進食。1.2觀察指標和測定方法實驗開始后每周稱體重（BW）,尾靜脈采血測外周血血糖(微量血糖儀,SureStep型,美國強生公司)。大鼠在處死前放入代謝籠準確收集大鼠24ｈ尿量,3000r・min-1離心10min,去沉渣,-80℃保存,用液相免疫沉淀法測尿微量白蛋白(芬蘭,Turbox試
8、劑盒)。宰殺前戊巴比妥鈉（3012mg・kg-1）腹腔注射麻醉，稱BW，經(jīng)股靜脈采血，離心（3
