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1、第3章藥物代謝動力學(xué)Chapter3Pharmacokinetics中山大學(xué)中山醫(yī)學(xué)院顏光美林明棟藥物代謝動力學(xué)(pharmacokinetics)Pharmacokinetics簡稱藥動學(xué)，主要研究藥物的體內(nèi)過程及體內(nèi)藥物濃度隨時間變化的規(guī)律。前者主要以文字和圖表定性地描述藥物在體內(nèi)的變化過程；后者主要以數(shù)學(xué)模型與公式定量地描述藥物隨時間改變的變化過程。第3章藥物代謝動力學(xué)Chapter3Pharmacokinetics藥物代謝動力學(xué)(pharmacokinetics)簡稱藥動學(xué)，主要研究藥物的體內(nèi)過程及體內(nèi)藥物濃
2、度隨時間變化的規(guī)律。前者主要以文字和圖表定性地描述藥物在體內(nèi)的變化過程；后者主要以數(shù)學(xué)模型與公式定量地描述藥物隨時間改變的變化過程。學(xué)習(xí)目標(biāo)通過學(xué)習(xí)掌握藥動學(xué)的基本原理和方法，結(jié)合對藥效學(xué)和劑量（濃度）效應(yīng)量效關(guān)系的理解和應(yīng)用，可以科學(xué)地計算和調(diào)控達(dá)到效應(yīng)所需的藥物劑量（濃度）。通過劑量調(diào)節(jié)體內(nèi)藥物濃度，達(dá)到滿意的治療效應(yīng)并控制濃度過高引起的中毒，提高臨床治療效果。第一節(jié)藥物的體內(nèi)過程藥物的體內(nèi)過程是指藥物經(jīng)過給藥部位進(jìn)入直至排出機(jī)體的過程。在此過程中，藥物的吸收提高血藥濃度；藥物的代謝和排泄降低血藥濃度。體內(nèi)過程對
3、藥物起效時間、效應(yīng)強(qiáng)度和持續(xù)時間均有很大影響。通過研究藥物體內(nèi)過程可以更好地了解藥物在體內(nèi)的變化規(guī)律。藥物體內(nèi)過程藥物體內(nèi)過程包括藥物的吸收(absorption)、分布(distribution)、代謝(metabolism)和排泄(excretion)，即ADME四個基本過程。代謝和排泄都是藥物在體內(nèi)逐漸消失的過程，統(tǒng)稱為消除(elimination)。給藥一經(jīng)吸收，ADME四個基本過程即持續(xù)、同時發(fā)生，是決定血藥濃度升降的因素。Pharmacokineticsisconcernedwiththekineticp
4、rocessofdrugabsorption,distribution,metabolism(biotransformation),andelimination(ADME).Fig.3-1SchematicrepresentationoftheADMEprocessofadrug.Drugwasabsorbedfromthesitesofadministrationintothesystemiccirculation,inwhichtheyreversiblelybindtoalbuminorotherprotein
5、s.Thebounddrugisinactive,thereforeitislimiteditssystemicdistribution,metabolisumandexcretion.Onlyfreedrugisabletocrossmembranetoreachtissues,sitesofdrugactionandbemetabolizedorexcreted.一、藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)方式藥物的吸收、分布和排泄本質(zhì)上是藥物分子在體內(nèi)跨過各部位生物膜的轉(zhuǎn)運(yùn)（跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)）。TheADMEprocessesofdrug
6、susuallyinvolvetheirpassageacrossbiomembranes.Themechanismsthroughwhichdrugscrossbiomembranesincludepassivetransport,activetransportandothers(e.g.,facilitateddiffusion,endocytosis,pinocytosis,andion-pairtransport,etc.).藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)方式主要有被動轉(zhuǎn)運(yùn)(passivetransport)主動轉(zhuǎn)運(yùn)(activ
7、etransport)其他轉(zhuǎn)運(yùn)方式。被動轉(zhuǎn)運(yùn)1．被動轉(zhuǎn)運(yùn)指藥物自生物膜濃度高的一側(cè)向濃度低的另一側(cè)進(jìn)行的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)。包括簡單擴(kuò)散(simplediffusion)和濾過(filtration)。被動轉(zhuǎn)運(yùn)的作用力來源于膜兩側(cè)的藥物的濃度差勢能，勢能越大轉(zhuǎn)運(yùn)動力越大，也稱為順濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn)或下山轉(zhuǎn)運(yùn)，大多數(shù)脂溶性藥物屬于此種轉(zhuǎn)運(yùn)方式。passivetransportInpassivetransport,drugmoleculesusuallypenetratebysimplediffusionaccordingtoaconc
8、entrationgradientbyvirtueofthedrug’ssolubilityinthelipidbilayer.Onlynon-ionizedmoleculesarelipid-solubleandcandiffuseeasilyacrossthecellmembranes.Incontrast,theionizedmolecu
