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1、第3章藥物代謝動力學(xué) Chapter3Pharmacokinetics藥物代謝動力學(xué)(pharmacokinetics)Pharmacokinetics簡稱藥動學(xué)，主要研究藥物的體內(nèi)過程及體內(nèi)藥物濃度隨時間變化的規(guī)律。前者主要以文字和圖表定性地描述藥物在體內(nèi)的變化過程；后者主要以數(shù)學(xué)模型與公式定量地描述藥物隨時間改變的變化過程。藥動學(xué)——藥物體內(nèi)過程吸收指藥物從用藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過程。藥動學(xué)——藥物體內(nèi)過程藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)方式被動轉(zhuǎn)運(yùn)(passivetransport)主動轉(zhuǎn)運(yùn)(activetransport)其他轉(zhuǎn)運(yùn)方式。藥動學(xué)——藥物體內(nèi)過程藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)方式①被動
2、轉(zhuǎn)運(yùn)——指藥物自生物膜濃度高的一側(cè)向濃度低的另一側(cè)進(jìn)行的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)。包括簡單擴(kuò)散(simplediffusion)和濾過(filtration)。被動轉(zhuǎn)運(yùn)的作用力來源于膜兩側(cè)的藥物的濃度差勢能，勢能越大轉(zhuǎn)運(yùn)動力越大，也稱為順濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn)或下山轉(zhuǎn)運(yùn)，大多數(shù)脂溶性藥物屬于此種轉(zhuǎn)運(yùn)方式。藥動學(xué)——藥物體內(nèi)過程被動轉(zhuǎn)運(yùn)的特點(diǎn)為①不需要載體；②不消耗能量（ATP）；③無飽和現(xiàn)象；④不同藥物同時轉(zhuǎn)運(yùn)時無競爭性抑制現(xiàn)；⑤當(dāng)可跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的藥物分子在膜兩側(cè)的濃度相等時達(dá)到動態(tài)平衡生物膜的結(jié)構(gòu)藥動學(xué)——藥物體內(nèi)過程藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)方式②主動轉(zhuǎn)運(yùn)——指藥物不依賴膜兩側(cè)濃度差的轉(zhuǎn)運(yùn)，可以由生物膜的
3、濃度低的向濃度高的一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)，形成藥物在特殊部位的高濃度聚積，因而又稱為逆濃度梯度轉(zhuǎn)運(yùn)或上山轉(zhuǎn)運(yùn)。少數(shù)藥物和生命活動的關(guān)鍵離子（如Na+、Ca２+、K+）依賴機(jī)體特有的載體轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)（酶或離子泵）消耗能量ATP進(jìn)行主動轉(zhuǎn)運(yùn)形成濃度勢能。藥動學(xué)——藥物體內(nèi)過程主動轉(zhuǎn)運(yùn)的特點(diǎn)①需要載體，載體對藥物有特異性和選擇性；②需要消耗能量；③受載體轉(zhuǎn)運(yùn)藥物的最大能力的限制，因而有飽和現(xiàn)象；④同一載體同時轉(zhuǎn)運(yùn)不同藥物時，有競爭性抑制現(xiàn)象；⑤當(dāng)膜一側(cè)的藥物轉(zhuǎn)運(yùn)完畢后轉(zhuǎn)運(yùn)即停止。屬于此種轉(zhuǎn)運(yùn)藥物如丙磺舒競爭性抑制青霉素類在腎小管分泌，可延長青霉素類藥物的作用時間。藥動學(xué)——藥物體內(nèi)過程其
4、他轉(zhuǎn)運(yùn)方式易化擴(kuò)散(facilitateddiffusion)胞吞(endocytosis)胞飲(pinocytosis)、膜孔濾過(filtrationthroughpores)、離子對轉(zhuǎn)運(yùn)(ion-pairtransport)等藥動學(xué)——藥物體內(nèi)過程胃腸道給藥：口服、舌下給藥、直腸給藥；首過消除——指藥物經(jīng)過腸粘膜及肝臟時被部分滅活，使進(jìn)入體循環(huán)的藥量減少的現(xiàn)象。舌下給藥和直腸給藥無首過消除。注射給藥：iv、im、ia呼吸給藥：經(jīng)皮給藥：椎管內(nèi)給藥：藥動學(xué)——藥物體內(nèi)過程:分布分布指藥物從血液進(jìn)入組織的過程。影響藥物在體內(nèi)分布的因素：①藥物與血漿蛋白結(jié)合：非特
5、異性可逆結(jié)合，結(jié)合型藥物暫時失活（不能達(dá)到作用部位），結(jié)合型藥物不能進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn)、代謝和排泄，結(jié)合存在飽和和競爭性抑制現(xiàn)象；②局部器官血流量：再分布——藥物從一種組織向另一種組織轉(zhuǎn)移的過程；③藥物與組織的親和力；④體液的PH值；⑤細(xì)胞屏障：血腦屏障和胎盤屏障血眼屏障藥動學(xué)——藥物體內(nèi)過程:代謝生物轉(zhuǎn)化(transformation)指藥物在體內(nèi)發(fā)生化學(xué)結(jié)構(gòu)的改變。生物轉(zhuǎn)化與排泄統(tǒng)稱為消除。生物轉(zhuǎn)化主要在肝臟進(jìn)行，因促進(jìn)體內(nèi)藥物生物轉(zhuǎn)化的酶主要是肝臟微粒體混合功能氧化酶系統(tǒng)（又稱肝藥酶）。藥動學(xué)——藥物體內(nèi)過程:代謝主要氧化酶為細(xì)胞色素P—450。表示方法：CYP1b8
6、其特點(diǎn):專一性低，活性有限，個體差異大和活性可受藥物影響。藥物經(jīng)生物轉(zhuǎn)化后，其結(jié)局如下：①滅活，②形成活性代謝物，③產(chǎn)生毒性代謝物。藥物在體內(nèi)轉(zhuǎn)化的兩個步驟藥物I相反應(yīng)代謝物II相反應(yīng)結(jié)合物(氧化、水解、還原等)(結(jié)合)藥動學(xué)——藥物體內(nèi)過程:代謝藥物代謝的誘導(dǎo)與抑制藥酶誘導(dǎo)劑藥酶抑制劑藥動學(xué)——藥物體內(nèi)過程:排泄排泄是指藥物及其代謝物被排出體外的過程。1、腎排泄：是大多數(shù)藥物的主要排泄途尿液pH值對藥物排泄的影響：弱酸性藥物在堿性尿液中解離多，重吸收少，排泄快，而在酸性尿液中解離少，重吸收多，排泄慢。弱堿性藥物則相反意義：改變尿液pH值可以改變藥物的排泄速度，用
7、于藥物中毒的解毒或增強(qiáng)療效。藥動學(xué)——藥物體內(nèi)過程:排泄２、膽汁排泄肝腸循環(huán)：指自膽汁排進(jìn)十二指腸的結(jié)合型藥物在腸中經(jīng)水解后被再吸收的過程。３、其它排泄途經(jīng)：肺、腸道和汗腺等。藥動學(xué)——體內(nèi)藥量變化時間過程時量關(guān)系、時量曲線（各段含義）、峰值濃度、達(dá)峰時間。藥動學(xué)——體內(nèi)藥量變化時間過程藥動學(xué)基本參數(shù)1.消除半衰期ｔ1/2(Halflife)：指血藥濃度下降一半所需的時間。一、藥物濃度—時間曲線給藥后隨著時間的改變血藥濃度隨之不斷變化，以時間為橫坐標(biāo)，藥物濃度(或?qū)?shù)濃度，logarithmconcentration，lgC)為縱坐標(biāo)繪制的圖形，稱為藥物濃度—時間
8、曲線圖(c
