胰島素促分泌劑加基礎胰島素治療對胰島β細胞的保護作用.doc

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1、胰島素促分泌劑加基礎胰島素治療對胰島β細胞的保護作用作者：黃玉梅遠倫梁瑞生潘大虎【關鍵詞】胰島素　2型糖尿病　　在2型糖尿病(T2DM)患者中，恰當的補充胰島素能夠保護胰島β細胞，這一觀點已經得到公認，但對于達到胰島β細胞保護功能治療目標的最佳措施目前仍然未達成共識。作者為此進行了隨機平行對照研究。在T2DM患者中，應用磺脲類藥物或磺脲類藥物加甘精胰島素治療，在治療前后進行OGTT試驗，通過測定反映胰島β細胞受損程度的直接或間接標志物水平變化，來評價兩種治療方法對于餐前和餐后胰島β細胞分泌功能的影響。　　1臨床資料　　1.1對象與分組　　研究對象20例，均自愿簽署知

2、情同意書，并經道德與倫理委員會的批準。此前患者單用格列美脲（亞莫利）治療至少已3個月，劑量(2.6±1.2)mg/d，入選后繼續(xù)應用格列美脲治療7d，劑量(2.6±1.2)mg1次/d。然后隨機分成繼續(xù)格列美脲（亞莫利）治療組和格列美脲（亞莫利）加睡前基礎胰島素（甘精胰島素-來得時-法國賽諾菲安萬特）治療組。單用格列美脲組10例，男7例，女3例，年齡(61±11)歲，BMI(30.1±2.8)kg/m2，HbA1c(7.0±1.0)%，病程(6.5±12.5)年，繼續(xù)用格列美脲7d，(2.6±1.2)mg1次/d；格列美脲加甘精胰島素組10例，男8例，女2例，年齡(

3、63±8)歲，BMI(32.0±5.5)kg/m2，HbA1c(6.9±1.2)%，病程(5.9±5.3)年，第8天起加來得時8U/次，睡前皮下注射?！　?.2方法　　研究對象20例基線時（即入選后繼續(xù)應用格列美脲第7日）作OGTT試驗，在OGTT試驗前15min，試驗即時，以及試驗后15、30、45、60、90、120、180、240min時抽靜脈血測定血糖、胰島素、C肽、真胰島素原、脂聯素和游離脂肪酸。在繼續(xù)治療7d后（即試驗第14日），兩組患者均立即進行第二次OGTT試驗，同樣做OGTT試驗前15min，試驗即時，以及試驗后15、30、45、60、90、120

4、、180、240min的靜脈血測定血糖、胰島素、C肽、真胰島素原、脂聯素和游離脂肪酸測定。血糖采用葡萄糖氧化酶法測定，胰島素采用化學發(fā)光法，真胰島素原和胰島素原采用特異的酶聯免疫吸附法測定(與已經發(fā)表的研究報告一致，本研究中真胰島素原與des31,32胰島素原沒有交叉反應性)。C肽、胰高血糖素和脂聯素采用放射免疫法測定。胰島素原裂解產物采用從總胰島素原中減去真胰島素原的方法計算，根據該檢驗方法的特異性分析，其差值代表des32,33裂解產物及其非特異性的裂解衍生物。4　　1.3胰島素抵抗和胰島β細胞功能受損的評價　　評價胰島素抵抗的方法采用文獻報道的測定真胰島素原水

5、平進行，在胰島β細胞功能正常者（即真胰島素原正常者）中，采用HOMAIR公式作為評價胰島素抵抗的另外一種方法。HOMAIR=空腹胰島素（μU/mL）×空腹血糖（mmol/L）/22.5。如同Hedblad描述的那樣，如果HOMAIR超過非糖尿病人群的75%位數，即診斷為胰島素抵抗。結合HOMAIR計算和真胰島素測定，可以對胰島β細胞功能進行分類。胰島素分泌正常但是缺乏第一時相胰島素分泌的胰島素敏感者歸為1期，當胰島素抵抗進一步發(fā)展，胰島β細胞可能會代償性地高分泌來抵消胰島素抵抗為2期，之后，胰島β細胞代償性高分泌達到極點，真胰島素原開始分泌增加為3a期，之后胰島素需

6、要量的增加最終會導致胰島β細胞分泌的完全衰竭（3b）。　　1.4統計學分析　　對所要分析數據采用參數檢驗和非參數檢驗。以基線作為協變量，采用協方差分析對治療前后有關指標的變化進行評價。組間差異采用t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義?！　?結果見表1。兩組患者的耐受性均良好，研究期間均無低血糖事件發(fā)生。格列美脲加睡前基礎胰島素治療組，研究結束后空腹真胰島素原和總胰島素原、胰島素原裂解產物、胰島素及HOMAIR均較治療前明顯降低，而格列美脲治療組差異不明顯。兩組患者自我血糖檢測，在1周內的血糖控制情況基本相同。研究結束前行OGTT，結果發(fā)現，兩組患者血糖、胰島素、

7、血糖曲線下面積差異無統計學意義。兩組基線時和格列美脲組格列美脲后，OGTT2h真胰島素原升高5倍，提示OGTT時胰島β細胞分泌負荷增加。研究結束時，格列美脲加來得時治療組胰島β細胞分泌功能改善，表現在整個研究期間真胰島素原、胰島素原、和胰島素裂解產物水平降低。根據患者基線和研究結束前的胰島β細胞分泌能力進行分析，可以觀察到，由格列美脲改為格列美脲加來得時治療后50%的患者胰島β細胞分泌能力從IIIa期恢復到II期，在格列美脲治療組卻繼續(xù)減退。表1研究結束時與基線時各項指標比較(略)注：與基線時比較，p＜0.05，p＜0.01　　3討論總之，本研究證實，在2