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1、不同胰島素促泌劑對(duì)胰島?細(xì)胞分泌胰島素的影響——過(guò)依寧光等中華內(nèi)分泌代謝雜志2005年6月第21卷第3期ChinJEndocrinolMetab,June2005,Vol21,No.3《糖尿病學(xué)》許曼音,2004;64-650.5-1.0分鐘后出現(xiàn)持續(xù)5-10分鐘后下降非生理，臨床意義相當(dāng)于早相第一時(shí)相：快速分泌相第二時(shí)相：延遲分泌相30分鐘后出現(xiàn)緩慢但持久的分泌峰非生理，臨床意義相當(dāng)于晚相背景介紹（1）胰島素的分泌時(shí)相背景介紹（2）T2DM患者早期特征—Ⅰ(早)相分泌缺失WardWKetal.DiabetesCare1984;
2、7:491–502AdaptedfromMitrakouAetal.Diabetes.1990;39:1381背景介紹（3）Ⅰ(早)相缺失的臨床意義餐后顯著高血糖餐后高甘油三酯血癥餐后血游離脂肪酸得不到有效控制餐后高血糖刺激后期胰島素分泌導(dǎo)致高胰島素血癥，增加低血糖風(fēng)險(xiǎn)血糖波動(dòng)增大血糖波動(dòng)：過(guò)高的血糖or過(guò)低的血糖危害大小血管加速β細(xì)胞凋亡WeyerC,etal.DiabetesCare.2001;24(1):89–94NyholmB,etal.Metabolism.2000;49(7):896-905背景介紹（4）Ⅰ(早)相分
3、泌不足的后果瑞格列奈(諾和龍?)0.5mg；格列吡嗪速釋片(美吡達(dá))5mg；格列吡嗪控釋片(瑞易寧)5mg;格列本脲(優(yōu)降糖)2.5mg比較不同促泌劑對(duì)胰島素分泌的影響研究目的過(guò)依，寧光，等.中華內(nèi)分泌代謝雜志.2005,21(3):206-210糖尿病組入選條件是:初發(fā)2型糖尿病(按1999年WHO糖尿病診斷及分型標(biāo)準(zhǔn))僅飲食治療HbA1C≤7.5%體重指數(shù)(BMI)≤25kg/m2無(wú)糖尿病血管并發(fā)癥6名健康者(男2，女4)和10例2型糖尿病患者(男5，女5)參加此項(xiàng)試驗(yàn)入選標(biāo)準(zhǔn)過(guò)依，寧光，等.中華內(nèi)分泌代謝雜志.2005,2
4、1(3):206-210受試者基線特征過(guò)依，寧光，等.中華內(nèi)分泌代謝雜志.2005,21(3):206-210空腹（隔夜禁食10h）口服安慰劑、以上促泌劑服藥后15min行IVGTT每種藥物間隔7-12天洗脫期雙側(cè)肘前靜脈留置套管針，一側(cè)靜脈推注葡萄糖，另一側(cè)采血過(guò)依，寧光，等.中華內(nèi)分泌代謝雜志.2005,21(3):206-210研究方法AUC0－19min代表Ⅰ相分泌AUC19－180min代表Ⅱ相分泌AUC0－180min代表分泌總量2min內(nèi)靜脈注射50%的葡萄糖(300mg/kg)在0，2，4，6，8，10，20，3
5、0，40，50，60min采血測(cè)定血糖、胰島素監(jiān)測(cè)指標(biāo)－胰島素分泌曲線下面積(AUC)方法過(guò)依，寧光，等.中華內(nèi)分泌代謝雜志.2005,21(3):206-210結(jié)果（1） 諾和龍?能恢復(fù)T2DM患者Ⅰ(早)相分泌達(dá)到健康人水平結(jié)果（2） 諾和龍?更有效的改善T2DM患者胰島素Ⅰ(早)相分泌過(guò)依，寧光，等.中華內(nèi)分泌代謝雜志.2005,21(3):206-210結(jié)果（3）4種藥物使健康組與糖尿病組血糖顯著下降P<0.05過(guò)依，寧光，等.中華內(nèi)分泌代謝雜志.2005,21(3):206-210結(jié)果（4） 諾和龍?使糖尿病組血糖AU
6、C0-180下降達(dá)40.1%過(guò)依，寧光，等.中華內(nèi)分泌代謝雜志.2005,21(3):206-210結(jié)果（5）4種藥物均使胰島素分泌AUC0-180增加諾和龍?以恢復(fù)Ⅰ(早)相分泌為主，可達(dá)到健康人群水平，改善Ⅰ(早)相分泌優(yōu)于瑞易寧、美吡達(dá)和優(yōu)降糖。諾和龍?組0-180分鐘胰島素分泌總量絕對(duì)值最少，總體血糖減少的絕對(duì)值最多，提示諾和龍?組刺激胰島素分泌最少，同時(shí)降低血糖最多?？蓽p輕胰島?細(xì)胞負(fù)擔(dān)，并避免后期的高胰島素血癥。有效的改善Ⅰ(早)相可達(dá)到最佳的降糖效果。諾和龍?是符合生理胰島素分泌模式的理想促泌劑。研究結(jié)論迅速抑制肝
7、臟葡萄糖產(chǎn)生減少肝糖輸出迅速激活外周組織對(duì)葡萄糖的攝取抑制胰高血糖素分泌減少脂肪分解和游離脂肪酸釋放諾和龍?模擬生理，恢復(fù)早相降低餐后血糖（包括升高幅度及持續(xù)時(shí)間）減少低血糖（主要是抑制后期胰島素過(guò)量分泌造成的低血糖）減少高甘油三酯血癥改善血糖、血脂代謝，減少血糖波動(dòng)，減少血管并發(fā)癥，保護(hù)β細(xì)胞Weyeretal.,DiabetesCare24:89-94,2001；NyholmBetal.,Metabolism,Vol49,No7(July),2000:pp896-905諾和龍?改善T2DM患者Ⅰ(早)相分泌的臨床獲益
