胰島素促分泌劑加基礎(chǔ)胰島素治療對(duì)胰島β細(xì)胞的保護(hù)作用

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1、胰島素促分泌劑加基礎(chǔ)胰島素治療對(duì)胰島β細(xì)胞的保護(hù)作用黃玉梅遠(yuǎn)倫梁瑞生潘大虎【關(guān)鍵詞】胰島素 2型糖尿病  在2型糖尿病(T2DM)患者中,恰當(dāng)?shù)难a(bǔ)充胰島素能夠保護(hù)胰島β細(xì)胞,這一觀點(diǎn)已經(jīng)得到公認(rèn),但對(duì)于達(dá)到胰島β細(xì)胞保護(hù)功能治療目標(biāo)的最佳措施目前仍然未達(dá)成共識(shí)。作者為此進(jìn)行了隨機(jī)平行對(duì)照研究。在T2DM患者中,應(yīng)用磺脲類藥物或磺脲類藥物加甘精胰島素治療,在治療前后進(jìn)行OGTT試驗(yàn),通過(guò)測(cè)定反映胰島β細(xì)胞受損程度的直接或間接標(biāo)志物水平變化,來(lái)評(píng)價(jià)兩種治療方法對(duì)于餐前和餐后胰島β細(xì)胞分泌功能的影響。  1臨床資料  1.1對(duì)象與分組  研究對(duì)象20例

2、,均自愿簽署知情同意書,并經(jīng)道德與倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。此前患者單用格列美脲(亞莫利)治療至少已3個(gè)月,劑量(2.6±1.2)mg/d,入選后繼續(xù)應(yīng)用格列美脲治療7d,劑量(2.6±1.2)mg1次/d。然后隨機(jī)分成繼續(xù)格列美脲(亞莫利)治療組和格列美脲(亞莫利)加睡前基礎(chǔ)胰島素(甘精胰島素-來(lái)得時(shí)-法國(guó)賽諾菲安萬(wàn)特)治療組。單用格列美脲組10例,男7例,女3例,年齡(61±11)歲,BMI(30.1±2.8)kg/m2,HbA1c(7.0±1.0)%,病程(6.5±12.5)年,繼續(xù)用格列美脲7d,(2.6±1.2)mg1次/d;格列美脲加甘精胰島

3、素組10例,男8例,女2例,年齡(63±8)歲,BMI(32.0±5.5)kg/m2,HbA1c(6.9±1.2)%,病程(5.9±5.3)年,第8天起加來(lái)得時(shí)8U/次,睡前皮下注射。  1.2方法  研究對(duì)象20例基線時(shí)(即入選后繼續(xù)應(yīng)用格列美脲第7日)作OGTT試驗(yàn),在OGTT試驗(yàn)前15min,試驗(yàn)即時(shí),以及試驗(yàn)后15、30、45、60、90、120、180、240min時(shí)抽靜脈血測(cè)定血糖、胰島素、C肽、真胰島素原、脂聯(lián)素和游離脂肪酸。在繼續(xù)治療7d后(即試驗(yàn)第14日),兩組患者均立即進(jìn)行第二次OGTT試驗(yàn),同樣做OGTT試驗(yàn)前15min,試

4、驗(yàn)即時(shí),以及試驗(yàn)后15、30、45、60、90、120、180、240min的靜脈血測(cè)定血糖、胰島素、C肽、真胰島素原、脂聯(lián)素和游離脂肪酸測(cè)定。血糖采用葡萄糖氧化酶法測(cè)定,胰島素采用化學(xué)發(fā)光法,真胰島素原和胰島素原采用特異的酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定(與已經(jīng)發(fā)表的研究報(bào)告一致,本研究中真胰島素原與des31,32胰島素原沒有交叉反應(yīng)性)。C肽、胰高血糖素和脂聯(lián)素采用放射免疫法測(cè)定。胰島素原裂解產(chǎn)物采用從總胰島素原中減去真胰島素原的方法計(jì)算,根據(jù)該檢驗(yàn)方法的特異性分析,其差值代表des32,33裂解產(chǎn)物及其非特異性的裂解衍生物?! ?.3胰島素抵抗和胰島β

5、細(xì)胞功能受損的評(píng)價(jià)  評(píng)價(jià)胰島素抵抗的方法采用文獻(xiàn)報(bào)道的測(cè)定真胰島素原水平進(jìn)行,在胰島β細(xì)胞功能正常者(即真胰島素原正常者)中,采用HOMAIR公式作為評(píng)價(jià)胰島素抵抗的另外一種方法。HOMAIR=空腹胰島素(μU/mL)×空腹血糖(mmol/L)/22.5。如同Hedblad描述的那樣,如果HOMAIR超過(guò)非糖尿病人群的75%位數(shù),即診斷為胰島素抵抗。結(jié)合HOMAIR計(jì)算和真胰島素測(cè)定,可以對(duì)胰島β細(xì)胞功能進(jìn)行分類。胰島素分泌正常但是缺乏第一時(shí)相胰島素分泌的胰島素敏感者歸為1期,當(dāng)胰島素抵抗進(jìn)一步發(fā)展,胰島β細(xì)胞可能會(huì)代償性地高分泌來(lái)抵消胰島素抵

6、抗為2期,之后,胰島β細(xì)胞代償性高分泌達(dá)到極點(diǎn),真胰島素原開始分泌增加為3a期,之后胰島素需要量的增加最終會(huì)導(dǎo)致胰島β細(xì)胞分泌的完全衰竭(3b)?! ?.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析  對(duì)所要分析數(shù)據(jù)采用參數(shù)檢驗(yàn)和非參數(shù)檢驗(yàn)。以基線作為協(xié)變量,采用協(xié)方差分析對(duì)治療前后有關(guān)指標(biāo)的變化進(jìn)行評(píng)價(jià)。組間差異采用t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(責(zé)任編輯:admin)  2結(jié)果見表1。兩組患者的耐受性均良好,研究期間均無(wú)低血糖事件發(fā)生。格列美脲加睡前基礎(chǔ)胰島素治療組,研究結(jié)束后空腹真胰島素原和總胰島素原、胰島素原裂解產(chǎn)物、胰島素及HOMAIR均較治療前明顯降低,

7、而格列美脲治療組差異不明顯。兩組患者自我血糖檢測(cè),在1周內(nèi)的血糖控制情況基本相同。研究結(jié)束前行OGTT,結(jié)果發(fā)現(xiàn),兩組患者血糖、胰島素、血糖曲線下面積差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組基線時(shí)和格列美脲組格列美脲后,OGTT2h真胰島素原升高5倍,提示OGTT時(shí)胰島β細(xì)胞分泌負(fù)荷增加。研究結(jié)束時(shí),格列美脲加來(lái)得時(shí)治療組胰島β細(xì)胞分泌功能改善,表現(xiàn)在整個(gè)研究期間真胰島素原、胰島素原、和胰島素裂解產(chǎn)物水平降低。根據(jù)患者基線和研究結(jié)束前的胰島β細(xì)胞分泌能力進(jìn)行分析,可以觀察到,由格列美脲改為格列美脲加來(lái)得時(shí)治療后50%的患者胰島β細(xì)胞分泌能力從IIIa期恢復(fù)到II期

8、,在格列美脲治療組卻繼續(xù)減退。表1研究結(jié)束時(shí)與基線時(shí)各項(xiàng)指標(biāo)比較(略)注:與基線時(shí)比較,?p<0.05,??p<0.01  3討論總之,

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