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《抑制血管生成與腫瘤治療》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫。
1、抑制血管生成與腫瘤治療腫瘤的生長是血管生成依賴性的，通過抑制腫瘤血管的生成應(yīng)該可以達(dá)到抑制腫瘤生長和轉(zhuǎn)移的目的。腫瘤血管的生成是一個(gè)多步驟的過程，阻斷其中任何一步，都將可能阻止腫瘤血管生成，因此腫瘤的血管系統(tǒng)己成為一個(gè)嶄新的抗腫瘤治療靶點(diǎn)。如抑制促血管生成因子與相應(yīng)受體結(jié)合，阻斷信號傳導(dǎo)通路，抑制內(nèi)皮細(xì)胞的生長;抑制降解基底膜的酶的活性，組織內(nèi)皮細(xì)胞向外移動(dòng)形成細(xì)胞索，抑制血管形成;抑制破壞茹附分子，使內(nèi)皮細(xì)胞無法與基底膜乳附，抑制形成管腔等，這些手段均可有效阻斷血管的生成。腫瘤血管生成抑制劑作用于腫瘤內(nèi)皮細(xì)胞，阻止其增殖、遷移、出芽及形成新生血管，并誘導(dǎo)不成熟內(nèi)皮細(xì)胞趨向凋亡，
2、抑制腫瘤生成和轉(zhuǎn)移，具有良好的特異性和針對性。近年來，這類抑制劑的研究已取得新的進(jìn)展，有望成為抗腫瘤治療的新方法。雖然到目前為止，還沒有一種抗血管生成的藥物能夠單獨(dú)消退腫瘤，但這些藥物能夠延緩腫瘤生長進(jìn)程，使其更加穩(wěn)定，而且和別的抗腫瘤藥物合用，有明顯的協(xié)同作用。一、血管內(nèi)皮生長因子與腫瘤治療locatedintheTomb,DongShenJiabang,deferthenextdayfocusedontheassassination.Linping,Zhejiang,1ofwhichliquorwinemasters(WuzhensaidinformationisCarpen
3、ter),whogotAfewbayonets,duetomissedfatal,whennightcame由于VEGF是目前發(fā)現(xiàn)的誘導(dǎo)腫瘤血管形成作用最強(qiáng)和最具特異性的生長因子，故VEGF/VEGFR信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路被認(rèn)為是最有前途的靶點(diǎn)。而大量的研究結(jié)果也表明，抑制VEGF的表達(dá)或者活性在動(dòng)物以及人類腫瘤中均能取得直接迅速的抗血管生成的作用。對目前正在進(jìn)行臨床前期研究以及臨床試驗(yàn)的VEGF藥物，根據(jù)其作用靶點(diǎn)的部位不同分為以下幾類:①針對內(nèi)源性VEGF的抗體，如bevacizumab(BV).BV是一種人工合成的VEGF單抗，2004年被美國食品藥物管理局批準(zhǔn)與5-氟尿啼陡合用作
4、為轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的一線用藥。除了結(jié)直腸癌，BV在治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌、進(jìn)展型或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞型肺癌等應(yīng)用中也取得了一定的療效。研究者認(rèn)為，BV主要是通過抑制新生血管生成，阻斷腫瘤血供，進(jìn)而誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，并認(rèn)為這樣的治療效果更加符合生理性細(xì)胞的死亡過程，減少了傳統(tǒng)化療藥物的毒副作用。②針對血管內(nèi)皮生長因子受體(VEGFR)并與之相結(jié)合的小分子VEGF抑制物，這類藥物能競爭性地與VEGFR相結(jié)合，并阻斷VEGF信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。如BAY43一9006，SU541fi,SLi11248,PTK787/K222;i84等。BAY43一9006已干2005年被美國食品藥物管理局批準(zhǔn)應(yīng)用于進(jìn)展型腎癌
5、等。SU5416是一種新合成的VEGF受體VEGFR一2酩氨酸激酶抑制物，可明顯抑制腫瘤血管生成，阻斷其血供，進(jìn)而誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，使腫瘤從大到小處于休眠狀態(tài)，目前川期臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中。③可溶性VEGF受體類似物，如VEGFTrapoVEGFTrap,是由VEGFRI,VEGFR2的胞外段與人Y免疫球蛋白Fc段融合產(chǎn)生的蛋白，其與VEGF有極強(qiáng)的結(jié)合能力，并抑制其活性，目前已經(jīng)應(yīng)用于多種實(shí)體癌和淋巴瘤的I期實(shí)驗(yàn)研究。locatedintheTomb,DongShenJiabang,deferthenextdayfocusedontheassassination.Linping,
6、Zhejiang,1ofwhichliquorwinemasters(WuzhensaidinformationisCarpenter),whogotAfewbayonets,duetomissedfatal,whennightcame二、血管生成素與杭腫瘤治療Oliner等利用抗體和膚段一Fc融合蛋白有效地、選擇性地抑制人血管生成素-2(Ang一2)與其受體Tie2的相互作用，發(fā)現(xiàn)荷瘤小鼠經(jīng)過研制出的Ang一2阻斷劑系統(tǒng)治療后表現(xiàn)為腫瘤生長停滯，一定數(shù)量帶瘤小鼠體內(nèi)所有可測量腫瘤消除，同時(shí)伴有內(nèi)皮細(xì)胞增生的下降?？笰ng一2治療也阻止了VEGF引起的小鼠角膜血管形成模型的新血管
7、形成。而Ang一2在無VEC}F的情況下，其破壞血管形成、促進(jìn)血管退化的作用為腫瘤的抗血管新生治療提供了一條新的途徑。相信隨著對Ang研究的不斷進(jìn)展，Ang一2阻斷劑對腫瘤的靶向治療必將成為傳統(tǒng)手術(shù)、放療、化療不可缺少的補(bǔ)充手段。三、基質(zhì)金屬蛋白酶
