醫(yī)藥學(xué)醫(yī)學(xué)畢業(yè)論文 腦出血的研究進(jìn)展

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1、湖南師范大學(xué)本科畢業(yè)論文考籍號：XXXXXXXXX姓名：XXX專業(yè)：醫(yī)藥學(xué)醫(yī)學(xué)論文題目：腦出血的研究進(jìn)展指導(dǎo)老師：XXX二〇一一年十二月十日[關(guān)鍵詞]腦出血腦出血發(fā)病率、死亡率和致殘率均較高，但目前為止尚無肯定、有效的治療方法，同時對基礎(chǔ)研究也遠(yuǎn)遠(yuǎn)地落后于腦缺血。近年來腦出血的研究又有新進(jìn)展，結(jié)合國內(nèi)及我中心近年來的工作對腦出血系列研究綜述如下。一、腦出血的動物模型自20世紀(jì)60年代開始，就有腦出血動物模型，種類較多，運用的動物有狗、貓、豬、兔、猴、猿、狒狒及嚙齒類等，常用的主要有四大類型，不同的類型均有各自的特點和應(yīng)用范圍。1.注入膠原酶該方法是在立體定位下用微量注射泵

2、向腦組織中注入VII型膠原酶溶液，引導(dǎo)腦出血。膠原酶是一種金屬蛋白酶，能夠分解細(xì)胞間基質(zhì)和血管基底膜上的膠原蛋白，破壞血腦屏障。血管壁受損后引起滲血，血液逐漸集聚，約4h出血區(qū)融合成血腫。血腫的大小由膠原酶的量決定。1990年由Rosenberg等首先報道，注入0.5U凝血酶于200～300克SD大鼠的尾狀核。1998年Clark等注入0.07U膠原酶于26～36g的雄性Swissalbino小鼠尾狀核內(nèi)制成腦出血模型。該模型操作簡單，所產(chǎn)生的出血大小、形態(tài)及部位基本一致，重復(fù)性好。但需要一段時間才能產(chǎn)生出血，出血區(qū)為彌散性滲血區(qū)，與臨床自發(fā)性腦出血的血腫性狀不同。Che

3、sney認(rèn)為該模型適于腦出血后神經(jīng)功能恢復(fù)的研究和治療方法的評價，不宜用于血腫的演變、血腫及其分解產(chǎn)物的作用研究。我們已進(jìn)行了這種模型的基礎(chǔ)研究。2.直接注血有注入動脈血，亦有注入靜脈血。1994年Yang等在立體定位下將100μL新鮮的自體動脈血注入250～350g的SD大鼠尾殼核內(nèi)，制成自體血腦出血模型。該模型的關(guān)鍵是：應(yīng)以較低壓力（100mmHg）緩慢（5min）注血以控制血腫大小一致。1996年Wagner等采用6～8Kg的乳豬，在全麻、氣管插管、呼吸機(jī)通氣、股動脈插管取血及監(jiān)測血壓、血氣等條件下，用三通開關(guān)分別連接立體定向插到尾狀核，從股動脈抽取10mL自體血注

4、入肝素化的硅膠管后，15min左右將1.7mL血液，制成腦葉出血模型。該模型對小動物難控制血腫的大小，大動物相對好操作；比較接近人腦出血的病理過程，適用于腦水腫的形成及其性質(zhì)、繼發(fā)性腦白質(zhì)損傷和干預(yù)措施的研究。同時注入了少量的肝素抑制凝血酶的作用可減輕腦水腫，因此多認(rèn)為腦內(nèi)注射不抗凝的自體血更能模擬人體ICH的病理生理變化，但因血液凝固增加操作難道。該模型的優(yōu)點是：（1）豬腦體積大、溝回深、白質(zhì)發(fā)育好，健康狀態(tài)一致、費用較低。（2）產(chǎn)生的出血量是嚙齒大鼠腦出血模型的20～30被。（3）豬白質(zhì)體積較大，血腫中的血清析出能夠在血腫周圍聚積促發(fā)腦水腫。我們制作該模型的體會是注血

5、壓力應(yīng)均勻，分次注血，注血后等幾分鐘再拔注血管可以減少腦室出血和蛛網(wǎng)膜下腔出血的發(fā)生。3.自發(fā)性高血壓動脈硬化性腦出血自發(fā)性高血壓動脈硬化性腦出血模型（SHPsp）是目前研究腦出血最理想的模型，發(fā)病機(jī)制和病理生理過程與人腦出血非常接近，但它有嚴(yán)格的遺傳局限性，飼養(yǎng)困難，易變種或斷種。廣州的黃如訓(xùn)等用直徑為0.3mm的銀夾鉗夾80～100gSD大鼠的雙側(cè)腎動脈(RHRsp)，制作出一種易卒中腎性高血壓大鼠模型；61.8％的大鼠自發(fā)產(chǎn)生腦梗死、腦出血、蛛網(wǎng)膜下腔出血和混合性卒中。這兩種模型的卒中類型和部位不易控制，出血量無法控制，使實驗研究的標(biāo)化困難，增加了實驗難度。SHPs

6、p因價格昂貴、來源困難而應(yīng)用受限。RHRsp易于建立、價格低廉、無遺傳缺陷，無須人工誘導(dǎo)，可用正常大鼠作對照，但自發(fā)性腦出血發(fā)生率較低。4.腦內(nèi)注入填充物其原理是利用立體定向手術(shù)在腦內(nèi)植入一些惰性物質(zhì)如微氣囊、油和石蠟的混合物來模擬血腫的占位效應(yīng)。20世紀(jì)80年代常用給動物腦內(nèi)埋入微氣囊的方法來研究ICH時周邊組織的病理變化。Nath等發(fā)現(xiàn)大鼠腦內(nèi)置入25μl的微氣囊可導(dǎo)致皮層的缺血性損害,Mendelow等發(fā)現(xiàn)微囊置入引起的腦損害不及自體血明顯。可見微氣囊法只是達(dá)到顱內(nèi)占位效應(yīng)，用于研究灶周繼發(fā)性腦缺血損傷、顱內(nèi)壓的相關(guān)研究較好，不能模擬ICH的病理生理過程,現(xiàn)已較少采

7、用。二、腦出血后灶周水腫的性質(zhì)腦出血后灶周水腫的形成機(jī)制較復(fù)雜，結(jié)合國外以及同濟(jì)醫(yī)院近年來的研究結(jié)果在以下方面有較肯定的結(jié)論。1.血塊收縮、血清成分析出是形成超早期血腫周圍病灶的主要原因在國外及我們的研究中均發(fā)現(xiàn)腦出血后1-4h內(nèi)2/3的患者頭顱CT顯示血腫周圍的低密度病灶，傳統(tǒng)觀念認(rèn)為這種病灶是快速出現(xiàn)的血管源性或細(xì)胞毒性水腫，但很難想象在如此短的時間里會形成明顯的腦水腫。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)豬腦葉出血后1h血腫灶周即可檢測到血清成分，但BBB完整。在我們對患者及豬腦出血超早期的動態(tài)MR研究中發(fā)現(xiàn)，超早期T1、T2可顯示灶周的水樣信號