資源描述：
《醫(yī)藥學(xué)藥學(xué)畢業(yè)論文 吡喹酮和青蒿琥酯對(duì)家兔心臟和呼吸功能的影響》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫(kù)。
1、湖南師范大學(xué)本科畢業(yè)論文考籍號(hào)：XXXXXXXXX姓名：XXX專業(yè)：醫(yī)藥學(xué)藥學(xué)論文題目：吡喹酮和青蒿琥酯對(duì)家兔心臟和呼吸功能的影響指導(dǎo)老師：XXX二〇一一年十二月十日 吡喹酮(praziquantel,PQ)作為一種廣譜抗血吸蟲(chóng)藥已廣泛用于臨床。近年來(lái)，PQ引起的嚴(yán)重副作用已有大量報(bào)道［1］，尤其對(duì)心臟的影響已引起人們的關(guān)注。陳名剛等［2］用PQ治療日本血吸蟲(chóng)病，副作用發(fā)生率最高的是心律失常。另有報(bào)道［3］青蒿素具有抗血吸蟲(chóng)的作用。本研究旨在探討PQ和青蒿琥酯(artesunate)對(duì)家兔心臟
2、和呼吸功能的影響，以及PQ對(duì)兔心臟急性毒性反應(yīng)的機(jī)制。現(xiàn)報(bào)道如下?！ ? 材料與方法 1.1 材料 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：2～3kg的健康家兔20只，雌雄各半。 藥物：PQ由上海第六制藥廠提供；青蒿琥酯為桂林第二制藥廠生產(chǎn)；其余藥品均系醫(yī)用注射液?！ ?.2 方法 用1.0g/kg的烏拉坦(urathane)對(duì)家兔靜脈注射，使其麻醉，用生理四導(dǎo)記錄儀(成都儀器廠)記錄家兔的心電圖、頸動(dòng)脈血壓和膈肌運(yùn)動(dòng)。PQ、青蒿琥酯和利多卡因等抗心律失常藥均由股靜脈注入。將PQ溶于聚乙二醇400ml中，每ml含50
3、mg；青蒿琥酯溶于5%碳酸氫鈉中，每ml含60mg。10分鐘內(nèi)將藥物注完，間隔30秒記錄家兔心電圖、血壓和呼吸的變化；以后每間隔5分鐘記錄1次，共觀察30分鐘?？剐穆墒СＫ幵谛穆墒С３霈F(xiàn)后1分鐘注入?！ ? 結(jié)果 2.1 PQ對(duì)家兔心臟和呼吸的影響 靜脈注入PQ45mg/kg后，平均動(dòng)脈血壓下降2±1kPa，注畢5分鐘內(nèi)復(fù)常；膈肌運(yùn)動(dòng)幅度增加100%±10%，2分鐘內(nèi)自動(dòng)復(fù)常。80%實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在注畢7分鐘內(nèi)出現(xiàn)心律失常，20分鐘內(nèi)可復(fù)常。其中1%實(shí)驗(yàn)動(dòng)物出現(xiàn)傳導(dǎo)阻滯，50%實(shí)驗(yàn)動(dòng)物出現(xiàn)室性早搏
4、，80%實(shí)驗(yàn)動(dòng)物出現(xiàn)竇性心動(dòng)過(guò)緩。有20%實(shí)驗(yàn)動(dòng)物先后發(fā)生兩種心律失常(竇性心動(dòng)過(guò)緩和傳導(dǎo)阻滯)，3%出現(xiàn)3種心律失常(竇性心動(dòng)過(guò)緩、室性早搏和傳導(dǎo)阻滯)?！ ?.2 藥物對(duì)PQ所致心律失常的作用 實(shí)驗(yàn)所用抗PQ致心律失常藥的劑量，對(duì)家兔均不會(huì)引起心電圖的異常和其它副作用。當(dāng)家兔注射PQ出現(xiàn)心律失常持續(xù)1分鐘后，立即靜注阿托品1mg/kg、異丙腎上腺素0.05mg/kg和氯丙嗪5mg/kg，分別在30秒、1分鐘和2分鐘內(nèi)可終止竇性心動(dòng)過(guò)緩和房室傳導(dǎo)阻滯；注射利多卡因5mg/kg僅對(duì)室性心律失常
5、有拮抗作用；而靜注異搏定0.04mg/kg則無(wú)效?！ ?.3 青蒿琥酯對(duì)心臟和呼吸運(yùn)動(dòng)的作用 家兔分別用10mg/kg、15mg/kg、20mg/kg、30mg/kg、45mg/kg和60mg/kg劑量的青蒿琥酯注入靜脈，連續(xù)觀察30分鐘，家兔注射前后的心電圖、動(dòng)脈血壓和呼吸運(yùn)動(dòng)均無(wú)變化?！ ? 討論 用PQ治療血吸蟲(chóng)病所引起的心電圖改變已屢見(jiàn)不鮮［2，4，5］，其機(jī)制至今不明。邵葆若［6］認(rèn)為，PQ在體內(nèi)代謝所產(chǎn)生的異喹啉化合物對(duì)心臟具有毒性作用。王過(guò)渡［7］認(rèn)為，PQ能直接引起心肌細(xì)胞動(dòng)
6、作電位有效不應(yīng)期延長(zhǎng)，自發(fā)放電紊亂PQ能引起起搏細(xì)胞自動(dòng)除極化速度減慢，高濃度的PQ可使動(dòng)作電位幅度減小，與改變胞內(nèi)外K＋通透性有關(guān)。本實(shí)驗(yàn)所示，注畢PQ短時(shí)間內(nèi)家兔會(huì)出現(xiàn)心律失常，提示PQ對(duì)心肌細(xì)胞的直接作用是產(chǎn)生心律失常的原因。魏承慈［8］報(bào)道PQ能抑制大鼠因電刺激所引起膈肌的收縮反應(yīng)。若提高其Ca2＋濃度或者K＋濃度，則可對(duì)抗其抑制作用。觀察者認(rèn)為，PQ主要作用于神經(jīng)肌接頭，但高濃度也有直接作用?！ ”緦?shí)驗(yàn)結(jié)果表明，PQ具有加強(qiáng)膈肌運(yùn)動(dòng)的作用，這一結(jié)果與上述觀察者報(bào)道的相反。PQ加強(qiáng)膈肌運(yùn)
7、動(dòng)的作用，可能對(duì)呼吸中樞起直接作用，也可能存在動(dòng)物種系差異。 青蒿琥酯是從洋花蒿中分離出的，具有抗瘧作用的青蒿素衍生物。樂(lè)文菊［9］報(bào)道青蒿琥酯除具有抗瘧作用外，還有抗血吸蟲(chóng)的作用。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，青蒿琥酯對(duì)心臟和呼吸無(wú)明顯的毒副作用。 參考文獻(xiàn) 1 賈洪忠.吡喹酮治療蠕蟲(chóng)病中的嚴(yán)重副作用［J］.中國(guó)寄生蟲(chóng)病防治雜志，1993，6(3)：215 2 陳名剛.吡喹酮治療日本血吸蟲(chóng)病25693例中出現(xiàn)較嚴(yán)重副作用調(diào)查分析［J］.寄生蟲(chóng)學(xué)與寄生蟲(chóng)病雜志，1983，1(2)：74 3 陳德基.
8、青蒿素實(shí)驗(yàn)治療動(dòng)物血吸蟲(chóng)病的研究［J］.中華醫(yī)學(xué)雜志，1980，60(7)422 4 徐肇明.吡喹酮治療血吸蟲(chóng)病和囊蟲(chóng)病的臨床研究［J］.中華內(nèi)科雜志，1981，20(7)：37 85 5 劉利斌，熊煜.吡喹酮治療血吸蟲(chóng)病出現(xiàn)Ⅱ度房室傳導(dǎo)阻滯一例［J］.中國(guó)寄生蟲(chóng)學(xué)與寄生蟲(chóng)病雜志，1993，11(4)：303 6 邵葆若.吡喹酮靜脈注射引起家兔心律失常及藥物對(duì)它的防治［J］.藥學(xué)學(xué)報(bào)，1981，16(6)：407 7 王過(guò)渡，望西玉.吡喹酮誘發(fā)心律失常的細(xì)胞電生理機(jī)制的研究［J］.實(shí)用醫(yī)
