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《吡喹酮和青蒿琥酯對(duì)家兔心臟和呼吸功能的影響》由會(huì)員上傳分享,免費(fèi)在線閱讀,更多相關(guān)內(nèi)容在工程資料-天天文庫(kù)。
1、吡喹酮和青蒿琥酯對(duì)家兔心臟和呼吸功能的影響 吡喹酮(praziquantel,PQ)作為一種廣譜抗血吸蟲藥已廣泛用于臨床。近年來,PQ引起的嚴(yán)重副作用已有大量報(bào)道[1],尤其對(duì)心臟的影響已引起人們的關(guān)注。陳名剛等[2]用PQ治療日本血吸蟲病,副作用發(fā)生率最高的是心律失常。另有報(bào)道[3]青蒿素具有抗血吸蟲的作用。本研究旨在探討PQ和青蒿琥酯(artesunate)對(duì)家兔心臟和呼吸功能的影響,以及PQ對(duì)兔心臟急性毒性反應(yīng)的機(jī)制?,F(xiàn)報(bào)道如下?! ? 材料與方法 1.1 材料 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物:2~3kg的健康家
2、兔20只,雌雄各半?! ∷幬铮篜Q由上海第六制藥廠提供;青蒿琥酯為桂林第二制藥廠生產(chǎn);其余藥品均系醫(yī)用注射液?! ?.2 方法 用1.0g/kg的烏拉坦(urathane)對(duì)家兔靜脈注射,使其麻醉,用生理四導(dǎo)記錄儀(成都儀器廠)記錄家兔的心電圖、頸動(dòng)脈血壓和膈肌運(yùn)動(dòng)。PQ、青蒿琥酯和利多卡因等抗心律失常藥均由股靜脈注入。將PQ溶于聚乙二醇400ml中,每ml含50mg;青蒿琥酯溶于5%碳酸氫鈉中,每ml含60mg。10分鐘內(nèi)將藥物注完,間隔30秒記錄家兔心電圖、血壓和呼吸的變化;以后每間隔5分鐘記錄1
3、次,共觀察30分鐘??剐穆墒СK幵谛穆墒С3霈F(xiàn)后1分鐘注入。 2 結(jié)果 2.1 PQ對(duì)家兔心臟和呼吸的影響 靜脈注入PQ45mg/kg后,平均動(dòng)脈血壓下降2±1kPa,注畢5分鐘內(nèi)復(fù)常;膈肌運(yùn)動(dòng)幅度增加100%±10%,2分鐘內(nèi)自動(dòng)復(fù)常。80%實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在注畢7分鐘內(nèi)出現(xiàn)心律失常,20分鐘內(nèi)可復(fù)常。其中1%實(shí)驗(yàn)動(dòng)物出現(xiàn)傳導(dǎo)阻滯,50%實(shí)驗(yàn)動(dòng)物出現(xiàn)室性早搏,80%實(shí)驗(yàn)動(dòng)物出現(xiàn)竇性心動(dòng)過緩。有20%實(shí)驗(yàn)動(dòng)物先后發(fā)生兩種心律失常(竇性心動(dòng)過緩和傳導(dǎo)阻滯),3%出現(xiàn)3種心律失常(竇性心動(dòng)過緩、室性早搏和傳導(dǎo)
4、阻滯)。 2.2 藥物對(duì)PQ所致心律失常的作用 實(shí)驗(yàn)所用抗PQ致心律失常藥的劑量,對(duì)家兔均不會(huì)引起心電圖的異常和其它副作用。當(dāng)家兔注射PQ出現(xiàn)心律失常持續(xù)1分鐘后,立即靜注阿托品1mg/kg、異丙腎上腺素0.05mg/kg和氯丙嗪5mg/kg,分別在30秒、1分鐘和2分鐘內(nèi)可終止竇性心動(dòng)過緩和房室傳導(dǎo)阻滯;注射利多卡因5mg/kg僅對(duì)室性心律失常有拮抗作用;而靜注異搏定0.04mg/kg則無效?! ?.3 青蒿琥酯對(duì)心臟和呼吸運(yùn)動(dòng)的作用 家兔分別用10mg/kg、15mg/kg、20mg/kg、3
5、0mg/kg、45mg/kg和60mg/kg劑量的青蒿琥酯注入靜脈,連續(xù)觀察30分鐘,家兔注射前后的心電圖、動(dòng)脈血壓和呼吸運(yùn)動(dòng)均無變化?! ? 討論 用PQ治療血吸蟲病所引起的心電圖改變已屢見不鮮[2,4,5],其機(jī)制至今不明。邵葆若[6]認(rèn)為,PQ在體內(nèi)代謝所產(chǎn)生的異喹啉化合物對(duì)心臟具有毒性作用。王過渡[7]認(rèn)為,PQ能直接引起心肌細(xì)胞動(dòng)作電位有效不應(yīng)期延長(zhǎng),自發(fā)放電紊亂PQ能引起起搏細(xì)胞自動(dòng)除極化速度減慢,高濃度的PQ可使動(dòng)作電位幅度減小,與改變胞內(nèi)外K+通透性有關(guān)。本實(shí)驗(yàn)所示,注畢PQ短時(shí)間內(nèi)家
6、兔會(huì)出現(xiàn)心律失常,提示PQ對(duì)心肌細(xì)胞的直接作用是產(chǎn)生心律失常的原因。魏承慈[8]報(bào)道PQ能抑制大鼠因電刺激所引起膈肌的收縮反應(yīng)。若提高其Ca2+濃度或者K+濃度,則可對(duì)抗其抑制作用。觀察者認(rèn)為,PQ主要作用于神經(jīng)肌接頭,但高濃度也有直接作用?! ”緦?shí)驗(yàn)結(jié)果表明,PQ具有加強(qiáng)膈肌運(yùn)動(dòng)的作用,這一結(jié)果與上述觀察者報(bào)道的相反。PQ加強(qiáng)膈肌運(yùn)動(dòng)的作用,可能對(duì)呼吸中樞起直接作用,也可能存在動(dòng)物種系差異?! ∏噍镧ナ菑难蠡ㄝ镏蟹蛛x出的,具有抗瘧作用的青蒿素衍生物。樂文菊[9]報(bào)道青蒿琥酯除具有抗瘧作用外,還有抗血
7、吸蟲的作用。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,青蒿琥酯對(duì)心臟和呼吸無明顯的毒副作用。 參考