乙酰肝素酶、bfgf與乳腺癌mvd及轉移和預后的關系

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1、分類號R7379單位代碼：10159學號：200340008⑨審回鏊升夫拳碩士學位論文具有研究生畢業(yè)同等學力申請學位凡員題目：乙酰肝素酵、bFGF與乳腺癌MVD及轉移和預后的關系ReIationshipofexpressionsofh㈣an8seandbFGFwithneoagiogenesJsandprognosisofBreastCancer申請人：——墮—韭!二推薦人：生重塹學科專業(yè)：疸墨堂墨窶墨圭里壁論文課題起止時間：!!堅生!且二型墮±!!旦論文完成時間：墊墮±!目中國醫(yī)科大學研究生學位論文獨創(chuàng)性聲明本人申

2、明所呈交的學位論文是我本人在導師指導下進行的研究工作及取得的研究成果。據(jù)我所知，除了文中特別加以標注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不包含為獲得我?；蚱渌逃龣C構的學位或證書而使用過的材料，與我一同工作的同志對本研究所做的任何貢獻均已在論文中作了明確的說明并表示謝意。申請學位論文與資料若有不實之處，本人承擔一切相關責任．論文作者簽名：：醢：萄日期：?射。占．，9中國醫(yī)科大學研究生學位論文版權使用授權書本人完全了解中國醫(yī)科大學有關保護知識產權的規(guī)定，即：研究生在攻讀學位期間論文工作的知識

3、產權單位屬中國醫(yī)科大學。本人保證畢業(yè)離校后，發(fā)表論文或使用論文工作成果時署名單位為中國醫(yī)科大學，且導師為通訊作者，通訊作者單位亦署名為中國醫(yī)科大學。學校有權保留并向國家有關部門或機構送交論文的復印件和磁盤，允許論文被查閱和借閱。學?？梢怨紝W位論文的全部或部分內容(保密內容除外)，以采用影印、縮印或其他手段保存論文。論文作者簽名：指導教師簽名：／～?一?一?～、；、?!蘭塑搏蘭．?，；乙酰肝素酶、bFGF與乳腺癌MVD及轉移和預后的關系目的具有局部浸潤和遠處轉移能力是惡性腫瘤細胞特有的性質，并且是惡性腫瘤威脅病人健康

4、與生命的主要原因。腫瘤細胞的侵襲和轉移是一個復雜的多步驟過程，其中腫瘤新生血管形成和腫瘤細胞突破由細胞外基質(ECM)和基底膜(BM)組成的屏障是腫瘤轉移中的兩個必經過程。近來研究發(fā)現(xiàn)肝素酶(Hpa)不僅可以特異性地降解該屏障的主要成分之一一硫酸乙酰肝素蛋白多糖(HSPG)，還能協(xié)同多種生物因子(如bFGF)促進腫瘤浸潤、轉移和血管生成的作用，為腫瘤轉移研究和尋找抗腫瘤新藥開辟了新的領域。本實驗擬對乳腺癌組織中肝素酶及bFGF的表達情況進行聯(lián)合檢測，通過二者的表達情況及其與臨床病理因素和患者術后生存時間的關系進行分析

5、，研究在乳腺癌中二者的表達關系及與侵襲和轉移各因素間的關系，探討它們在乳腺癌血管生成、轉移及患者預后評估中的作用和意義。材料與方法1．材料95例組織標本全部來源于遼寧省腫瘤醫(yī)院1995年1月一2000年9月間手術切除的乳腺癌組織石蠟包埋標本，所有患者均為女性，術前未接受化療及放療，所有病例隨訪5年以上，臨床及病理資料完整。取20例癌旁正常乳腺組織作對照。2．主要試劑和來源實驗藥品：濃縮型兔抗人Hpa多克隆抗體購于武漢博士德生物工程有限公司；兔抗人bFGF多克隆抗體、鼠抗人CD34單克隆抗體、即用型S—P-1．超敏免疫

6、組化(KIT一9710)、DAB顯色試劑盒均購自福州邁新生物技術開發(fā)公司。3．方法免疫組織化學染色：應用鏈菌素抗生物素蛋白一過氧化物酶免疫組化法(S—P法)檢測肝素酶蛋白及bFGF的表達及腫瘤微血管密度(MVD)，用PBS代替一抗作陰性對照。結果判定：以細胞膜和／或細胞漿中出現(xiàn)棕黃色顆粒為陽性顯色，以染色強度和陽性細胞比例評定陽性表達；在低倍視野下選取腫瘤微血管數(shù)量(CD34陽性)最豐富區(qū)域，在200倍視野范圍計5個視野的微血管數(shù)目，取平均值作為間質微血管密度。4．統(tǒng)計學分析采用SPSS10．0統(tǒng)計分析軟件，采用t檢

7、驗、X2檢驗，0．01

8、GF陰性表達組MVD值；二者共陽性表達組MVD值明顯高于共陰性表達組MVD值及單獨一種表達陽性組MVD值。相關性檢驗結果表明：Hpa表達和bFGF表達呈正相關。3Hpa、bFGF表達與乳腺癌臨床病理特征的關系對Hpa、bFGF在乳腺癌組織中的表達情況與乳腺癌臨床病理特征的相互關系進行統(tǒng)計學分析：乙酰肝素酶和bFGF的表達與乳腺癌腫瘤大小、組織學