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《肝素酶抗腫瘤轉(zhuǎn)移的新靶點(diǎn)》由會(huì)員上傳分享，免費(fèi)在線閱讀，更多相關(guān)內(nèi)容在學(xué)術(shù)論文-天天文庫(kù)。
1、POBox2345Be幼ing100023,ChinaWorldChin7Digestol2004Febmary;l2(2):439-442Fax:+86-10-85381893世界華人消化雜志ISSN1009-3079CN14-1260/REmail:wcjdpwjgnet.comwww.wjgnet.com2004年版權(quán)歸世界胃腸病學(xué)雜志社.涼.角氣4宗3類.肝素酶:抗腫瘤轉(zhuǎn)移的新靶點(diǎn)陳陵，楊仕明，房殿春，王東旭陳陵，楊仕明，房殿春.王東旭.中國(guó)人民解放軍第三軍醫(yī)大學(xué)西南醫(yī)系，則主要轉(zhuǎn)錄后者[61.兩種mR
2、NA亞型均含有相同的院全軍消化?？浦行闹貞c市高灘巖400038國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目，No.30200123開(kāi)放讀碼框架，編碼含有543個(gè)氨基酸(aa)的hpa蛋白項(xiàng)目負(fù)貴人:楊仕明400038,重慶市高灘巖中國(guó)人民解放軍第三軍醫(yī)方學(xué)西南醫(yī)院全軍消化專科中心shimingyangOyahoo.com前體，M61192.電話:023-68754678傳真:023-68754124hpa蛋白前體共有6個(gè)糖基化位點(diǎn)，經(jīng)糖基化后形收稿日期:2003-08-08接受日期:2003-09-18成65kD的前hpa.其上有
3、2個(gè)疏水廷和1個(gè)親水區(qū).其親水性最強(qiáng)點(diǎn)位于N端第160as附近，使這一區(qū)域易摘要于暴露，便于被蛋白酶在N端Glul57-Lys158處水解肝素酶(hpa)是裂解硫酸乙酞肝素蛋白多糖的惟一酶類，被切除的N端157as經(jīng)加工后，形成74as(Gln36-能破壞細(xì)胞外基質(zhì)及基底膜，并參與腫瘤血管生成，與腫Glu109)組成的8kD片段，此片段再與被切除的c端瘤的侵襲轉(zhuǎn)移密切相關(guān).hpa也由kA漸成為引人注目的抗386as(Lys158-Ile543)組成的50kD的片段通過(guò)非共價(jià)腫瘤治療新靶點(diǎn)，其抑制劑的研制可望為抗
4、腫瘤治療開(kāi)辟連接，組成異二聚體，即成熟的hpar4,6-81.新的途徑.本文綜述了hpa的結(jié)構(gòu)與功能，對(duì)腫瘤轉(zhuǎn)移的在正常情況下，hpa分布于胸腺、脾臟、淋巴結(jié)、促進(jìn)作用與機(jī)制，以及hpa抑制劑作為抗腫瘤新藥的最新骨髓、血小板、中性粒細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)研究進(jìn)展.胞等免疫組織及胎盤(pán)中，此外，胎肝中也有分布.以外瓜網(wǎng)麥。楊仕明房殿春王東AD肝素酶:抗腫瘤轉(zhuǎn)移的新靶點(diǎn)世界華人消化周白細(xì)胞表達(dá)水平最高，其次為胎盤(pán).除胎盤(pán)外的非免雜志2004門(mén)2(2):439-442疫組織中未見(jiàn)或極少表達(dá)X4,6,9-72].其生
5、理功能有:(1)幫助http:l/www.wjgnet.com/1009-3079/12/439.asp胚泡附著于子宮內(nèi)膜，促進(jìn)胎盤(pán)的發(fā)育和功能形成過(guò)程，(2)在組織損傷或炎癥時(shí)，hpa可降解基底膜HSPG,0引言幫助免疫細(xì)胞滲出到無(wú)血管區(qū)，加快創(chuàng)面愈合，幫助組許多惡性腫瘤早期并無(wú)癥狀，但在發(fā)生轉(zhuǎn)移后，病情織修復(fù)[o21將迅速進(jìn)展，預(yù)后很差.而腫瘤的轉(zhuǎn)移要求必須同時(shí)破晚近，McKenzieetalr川克隆了一種新的人類cDNA,壞構(gòu)成細(xì)胞外基質(zhì)((extracellnlarmatrix,ECM)的兩種主即hpa
6、-2，與hpa-1有很高的同源性.基因定位于要成分:結(jié)構(gòu)蛋白和蛋白多糖.在過(guò)去的10多年中，研10g23-24，能編碼三種新的肝素酶蛋白(hpa-2a,b,究興趣大多集中在以結(jié)構(gòu)蛋白為底物的基質(zhì)金屬蛋白c)，分別含480,534和592aa.hpa-2分布于腦，乳酶(matrixmetalloproteinases,MMPs)上，但后來(lái)發(fā)現(xiàn)腺，前列腺，小腸，翠丸與子宮目前對(duì)其功能尚不清MMPS至少有17種01,所有MMps合起來(lái)幾乎能夠降楚.該小組正準(zhǔn)備在哺乳動(dòng)物體內(nèi)過(guò)度表達(dá)hpa-2來(lái)研解所有的細(xì)胞外基質(zhì)的結(jié)
7、構(gòu)蛋白成分，對(duì)其中一個(gè)酶究其功能，以確定hpa-2是否也象hpa-1一樣，能夠的抑制會(huì)有代償?shù)耐緩竭M(jìn)行彌補(bǔ)，這樣以結(jié)構(gòu)蛋白為裂解HSPG.底物的蛋白酶的抑制劑就很難在抗腫瘤轉(zhuǎn)移中發(fā)揮很好的作用，而近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的肝素酶(heparanase,hpa)是2hp。對(duì)腫瘤擴(kuò)散及轉(zhuǎn)移中的促進(jìn)作用及其機(jī)制惟一能裂解ECM內(nèi)蛋白多糖主要成分硫酸乙酞肝素蛋已有大量實(shí)驗(yàn)證明了hpa對(duì)腫瘤擴(kuò)散及轉(zhuǎn)移的促進(jìn)作白多糖(heparansulfateproteoglycans,HSPG)的內(nèi)源性糖用.研究人員對(duì)多種腫瘤(胃癌113-14J，
8、肝癌115-76]胰腺昔內(nèi)切酶.抑制hpa后可明顯減少腫瘤細(xì)胞的擴(kuò)散與轉(zhuǎn)癌[17-191，結(jié)腸癌[201，乳腺癌[4,6,21]卵巢癌1221，血液移[[211，故hpa作為抗腫瘤治療新靶點(diǎn)具有很好的應(yīng)用系腫瘤[231，前列腺癌[241膀朧癌[25-261淋巴瘤及黑色前景.素瘤[27-281，口腔鱗狀細(xì)胞癌[291嗜鉻細(xì)胞瘤130J采用RT-PCR或原位雜交技術(shù)檢驗(yàn)?zāi)[瘤細(xì)胞內(nèi)hpam
