兒童用藥合理選擇

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1、兒童益生菌的優(yōu)選方案文飛球2016年1月16日優(yōu)選方案原則順序1.盡量選擇安全性高的菌種2.盡量選擇符合兒童腸道特點(diǎn)的菌種3.盡量選擇療效確切的菌種4.遵從劑量依賴性原則Source:http://zh.wikipedia.org/wiki/(維基百科-細(xì)菌分類表)臨床常用的人腸道原籍益生菌種類多,醫(yī)生面臨選擇腸球菌(Enterococcus)嗜酸乳酸桿菌(L.acidophilus)保加利亞乳酸桿菌(L.bulgaricus)嗜熱鏈球菌(S.thermophilus)酪酸梭菌(C.butyricium)長(zhǎng)雙棲桿菌(B.longumsubsp.longum)嬰兒雙歧桿菌

2、(B.longumsubsp.infantis)青春雙歧桿菌(B.adolescentis)原則一:選擇安全性高的菌株?益生菌制劑臨床應(yīng)用的安全性“益生菌一般來講是安全的(GRAS)”WHO/FAO[1]歐洲食品安全委員會(huì)[2]中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)微生態(tài)臨床兒科組專家共識(shí)[3]對(duì)益生菌的安全性的擔(dān)心[1-3]潛在感染攜帶和傳遞抗生素耐藥性有害代謝產(chǎn)物[1]JointFAO/WHOWorkingGroupReportonDraftingGuidelinesfortheEvaluationofProbioticsinFoodLondon.April30,2002[2]EU-PRO

3、SAFEProjectTrendsinFoodScience&Technology2008;19:102-114[3]中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)微生態(tài)學(xué)分會(huì)兒科學(xué)組中國(guó)實(shí)用兒科雜志2011;26(1):17-20GRAS:Thegenerallyrecognisedassafe(GRAS)有潛在感染報(bào)道的菌種腸球菌屬[1-6]--菌血癥、心內(nèi)膜炎、泌尿道感染鼠李屬乳酸桿菌[1-3]菌血癥枯草桿菌[1,3]菌血癥、敗血癥布拉氏酵母菌[3,7]真菌血癥[1]JointFAO/WHOWorkingGroupReportonDraftingGuidelinesfortheEvaluatio

4、nofProbioticsinFoodLondon.April30,2002[2]TrendsinFoodScience&Technology2008;19:102-114[3]中國(guó)實(shí)用兒科雜志2011;26(1):17-20[4]Intern.JFoodMicro.2003;88(2-3):255-262[5]ExpertOpiniononBiologicalTherapy2004;4(9):1519-1531[6]KochS,etal.Vaccine2005;22(7):822-830[7]JournalofClinicalMicrobiology2003;41(1

5、1):5340-3HornefM.,etal.NatureReviewsImmunology2012;12:9-23腸上皮細(xì)胞增殖微生態(tài)密度/多樣性淋巴細(xì)胞遷移/成熟出生前新生兒期成年人期出生脫奶期0-3歲是腸道菌群建立關(guān)鍵期,與消化/免疫成熟發(fā)育同步此時(shí)期特點(diǎn):發(fā)育不完善需優(yōu)選原籍菌,沒有侵襲性的菌株!原則一:選擇安全性高的菌株原則二:選擇符合兒童腸道特點(diǎn)的菌種酪酸梭菌和嬰兒雙歧是原籍菌,出生早期即開始定植!ReinhardtC,etal.JPGN2009;48:249-256人類腸道菌群程序性定植示意圖厚壁菌門(鏈球菌屬,梭狀芽孢菌屬)擬桿菌門(脆弱擬桿菌屬)放線菌

6、門(雙歧桿菌屬)變形菌門(埃希氏桿菌屬)奈瑟氏菌屬螺旋桿菌屬腸桿菌屬埃希氏菌屬克雷伯菌屬變形桿菌屬沙門氏菌屬志賀氏菌屬耶爾森菌屬立克次體屬軍團(tuán)菌屬假單孢菌屬弧菌屬不分解粘液,無侵襲性,安全不致病FumiakiAbe,etal.Anaerobe2010;16:131-136取健康人糞便樣本,進(jìn)行高壓滅菌(120℃,20min),分離出嬰兒雙歧桿菌、長(zhǎng)雙歧桿菌、短雙歧桿菌分別用MRS培養(yǎng)基和MRS培養(yǎng)基+1%葡萄糖于37℃條件下培養(yǎng)48小時(shí),查看溶解帶B.breveB.infantis高壓糞便樣本糞便樣本B.longum0.3%腸粘液培養(yǎng)基0.3%腸粘液+1%葡萄糖培養(yǎng)基各

7、種雙歧桿菌菌株對(duì)腸粘膜的降解實(shí)驗(yàn)嬰兒型雙歧桿菌屬的特點(diǎn)嬰幼兒腸道定植特點(diǎn)母乳喂養(yǎng)嬰兒4月齡定植豐度構(gòu)成比高達(dá)60%菌種特點(diǎn)極度畏氧,畏酸、耐受膽汁對(duì)青霉素類高度敏感,大環(huán)內(nèi)酯類中度敏感,氨基糖甙類不敏感粘附性和定植力極高不降解粘液,無侵襲性代謝特點(diǎn)擁有最全面的母乳代謝酶,母乳利用率最高擁有牛乳糖酶,預(yù)防牛奶不耐受代謝主要產(chǎn)物:乳酸原則三:選擇療效確切的菌種母乳喂養(yǎng)兒的雙歧桿菌定植特點(diǎn):0-4月時(shí)占絕對(duì)優(yōu)勢(shì)11AvershinaE,etal.AppliedandEnvironmentalMicrobiology.2013;79(2):497

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