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1、第二章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)Pharmacodynamics藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)Pharmacodynemics--研究藥物對(duì)機(jī)體的作用及規(guī)律與作用機(jī)制藥物的基本作用量效關(guān)系與構(gòu)效關(guān)系作用機(jī)理藥物與受體學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握藥物的基本作用受體理論與作用于受體的藥物分類熟悉藥物的量效關(guān)系、藥物作用的兩重性了解藥物的構(gòu)效關(guān)系、藥物作用的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)第一節(jié)藥物的基本作用一、藥物作用與藥理效應(yīng)基本表現(xiàn)①興奮(excitation)②抑制(inhibition)興奮作用和抑制作用在一定條件下是可以相互轉(zhuǎn)化的。特異性與選擇性特異性(specificity)：與藥物的分子結(jié)構(gòu)及理化性
2、質(zhì)等有關(guān),影響藥物的作用選擇性(selectivity)：在一定劑量下,只影響某一(些)組織、器官(細(xì)胞、受體…)的某一(些)功能,影響藥理效應(yīng)針對(duì)性,廣譜與窄譜特異性與選擇性不一定平行選擇性是相對(duì)的,受劑量影響阿托品MGlandsEyeSmoothmuscleHeartBloodvesselCNSBlock(Atropine)特異性與選擇性不一定平行治療效果副反應(yīng)毒性反應(yīng)后遺效應(yīng)停藥反應(yīng)變態(tài)反應(yīng)特異質(zhì)反應(yīng)對(duì)因治療對(duì)癥治療治療作用不良反應(yīng)ADR對(duì)機(jī)體不利、不符用藥目的藥物作用的兩重性治療作用對(duì)因治療(治本)補(bǔ)充(替代)治療基因治療對(duì)癥治療(治
3、標(biāo))用藥原則：急則治標(biāo),緩則治本標(biāo)本兼治治療劑量下出現(xiàn)的與治療目的無(wú)關(guān)的藥理效應(yīng)藥物本身所固有的作用由于藥物作用的選擇性低，影響多個(gè)組織器官可預(yù)知，難避免1.副反應(yīng)(Sidereaction)不良反應(yīng)口干唾液分泌?擴(kuò)瞳抑制瞳孔括約肌心率?解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制解痙內(nèi)臟平滑肌松弛阿托品(Atropine)M受體阻斷藥2、毒性反應(yīng)(toxicreaction)用量過(guò)大或用藥時(shí)間過(guò)長(zhǎng)引起的嚴(yán)重不良反應(yīng)急性毒性-損害循環(huán)、呼吸、神經(jīng)系統(tǒng)慢性毒性-損害肝、腎、骨髓、內(nèi)分泌三致（癌、畸、突變）停藥后血藥濃度降到闊值以下時(shí)所殘存的生物效應(yīng)苯巴比妥催眠?次
4、晨頭暈、困倦長(zhǎng)期用糖皮質(zhì)激素?腎上腺皮質(zhì)功能低下，持續(xù)數(shù)月3.后遺效應(yīng)（residualeffect）4.停藥反應(yīng)(Withdrawalreaction)長(zhǎng)期應(yīng)用某些藥物，突然停藥原有疾病或癥狀加劇。包括反跳現(xiàn)象和停藥癥狀長(zhǎng)期服用可樂(lè)定停藥次日血壓即急劇升高5.變態(tài)反應(yīng)（Allergy）機(jī)理D+PDP（半抗原）（全抗原）藥物不同，反應(yīng)相同免疫反應(yīng)與藥物原有效應(yīng)無(wú)關(guān)與劑量無(wú)關(guān)用藥理性拮抗藥解救無(wú)效致敏源：藥物本身、藥物代謝物、制劑中的雜質(zhì)等青霉素“燒焦”一個(gè)少女全身皮膚潰爛脫落、整個(gè)身體燒得焦黑、面部被燒得慘不忍睹……３月８日，一名深二度燒傷、
5、已奄奄一息的年輕女子被送進(jìn)青島市立醫(yī)院搶救。令醫(yī)生瞠目結(jié)舌的是，１８歲患者的燒傷竟然不是被火燒的，而是服用青霉素后引發(fā)的“自燃”，而且，患者的消化道、腎臟等器官也被嚴(yán)重?zé)齻〗?jīng)過(guò)７天搶救，３月１５日上午，患者的各種生命體征終于得到了控制。為了供弟弟妹妹上學(xué)，王雪燕一向很節(jié)儉，想著到醫(yī)院看一下少說(shuō)也得五六十元，她便來(lái)到門(mén)口的藥店，打算買(mǎi)些藥。藥店里的人問(wèn)了問(wèn)她的情況，建議她買(mǎi)兩種藥：青霉素V鉀片和撲熱息痛片。買(mǎi)了藥回到宿舍，王雪燕按照說(shuō)明書(shū)，服下了兩片青霉素V鉀片和1片撲熱息痛片。本以為病情很快就能減輕，可是兩個(gè)小時(shí)過(guò)去了，沒(méi)有任何好轉(zhuǎn)。王雪燕
6、心想：“可能是感冒來(lái)得太猛了，要加大藥量才好得快?！庇谑?，她又吃了兩片青霉素V鉀片和1片撲熱息痛片。就是這6片藥，讓她經(jīng)歷了一場(chǎng)此生從未有過(guò)的極度恐懼。6、特異質(zhì)反應(yīng)(idiosyncrasy)少數(shù)病人對(duì)藥物特別敏感（或特別耐受），反應(yīng)性質(zhì)與反應(yīng)強(qiáng)度異常-反應(yīng)與藥物固有藥理作用及毒性作用一致-反應(yīng)嚴(yán)重程度與劑量有關(guān)-拮抗藥救治有效-與遺傳異常有關(guān)藥物即毒物，利弊并存，必須權(quán)衡，正確應(yīng)用第二節(jié)藥物的量效關(guān)系量效關(guān)系劑量-效應(yīng)關(guān)系(dose-effectrelationship)：藥理效應(yīng)的強(qiáng)弱與其劑量大小或濃度高低在一定范圍內(nèi)成比例量效曲線：量
7、反應(yīng)與質(zhì)反應(yīng)量反應(yīng)的量效曲線（Doseresponsecurve）量反應(yīng)的量效曲線 -藥理效應(yīng)的強(qiáng)弱為連續(xù)性量的變化最小有效劑量(閾劑量)最大效應(yīng)(效能efficacy)在一定范圍內(nèi)增加藥物劑量，效應(yīng)強(qiáng)度隨之增加，所達(dá)到的藥理效應(yīng)極限效價(jià)強(qiáng)度(potency)作用性質(zhì)相同的藥物之間等效劑量的比較，（與劑量成反比）劑量達(dá)閾值方產(chǎn)生效應(yīng)在一定劑量范圍內(nèi)，效應(yīng)與劑量成正比增加劑量，可產(chǎn)生最大效應(yīng)達(dá)最大效應(yīng)后增加劑量不再增強(qiáng)效應(yīng)變異性(variability)最大效應(yīng)(maximumeffect)藥物濃度效應(yīng)強(qiáng)度效能(maximumefficacy)
8、藥物濃度效應(yīng)強(qiáng)度效價(jià)強(qiáng)度（potency）產(chǎn)生最大效應(yīng)的能力反映藥物的內(nèi)在活性引起等效反應(yīng)的相對(duì)濃度或劑量藥物產(chǎn)生同一效應(yīng)劑量比較強(qiáng)度B>A>C>D,效能A=C=D
