藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)課件(2)

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1、第三章藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)學(xué)習(xí)要求：掌握藥物不良反應(yīng)的類型；掌握藥物劑量-效應(yīng)間的規(guī)律；掌握激動(dòng)藥與拮抗藥的概念；熟悉藥物作用機(jī)制。3.1藥理作用與效應(yīng)1.作用（action）:藥物導(dǎo)致效應(yīng)的初始反應(yīng)。效應(yīng)（effect）:藥物引起機(jī)體生理、生化功能或形態(tài)的變化,是作用的結(jié)果。腎上腺素：作用效應(yīng)作用效應(yīng)血管收縮&血壓升高血管平滑肌α注：一般情況下，兩詞互相通用。3.2藥物效應(yīng)的分析3.2.1效應(yīng)的基本類型：興奮（stimulation）機(jī)體功能活動(dòng)增強(qiáng)。抑制（inhibition）機(jī)體功能活動(dòng)減弱。血壓，尿量血糖，催眠興奮抑制3.2.2效應(yīng)形式：直接效應(yīng)：直接對(duì)所接觸的器官、細(xì)胞產(chǎn)生的效

2、應(yīng)。間接效應(yīng)：通過(guò)機(jī)體反射機(jī)制或生理性調(diào)節(jié)間接產(chǎn)生的效應(yīng)。腎上腺素：血管收縮血壓升高心率減慢升壓反射直接間接3.2.3.作用特點(diǎn):選擇性（selectivity）：藥物引起機(jī)體產(chǎn)生效應(yīng)的范圍的專一或廣泛程度。選擇性高—靶點(diǎn)專一、效應(yīng)范圍窄,特異性強(qiáng)選擇性低—靶點(diǎn)多、效應(yīng)范圍廣，特異性不強(qiáng),易產(chǎn)生副作用。（結(jié)構(gòu)特異性&劑量）意義：提高療效—用選擇性高的藥物。多病因，診斷不明—用選擇性低藥3.3治療作用與不良反應(yīng)兩重性：治療作用（therapeuticeffect):符合用藥目的、有利于防治疾病的藥物作用。不良反應(yīng)（adversedrugreaction,ADR):不符合用藥目的、引起

3、患者病痛或危害的反應(yīng)。3.3.1治療作用對(duì)因治療（etiologicaltreatment）：消除致病因子—治本對(duì)癥治療（symptomatictreatment）：改善疾病癥狀—治標(biāo)補(bǔ)充療法(supplementtherapy)或替代療法(replacementtherapy)：補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)、代謝物不足“急則治其標(biāo)，緩則治其本”“標(biāo)本兼治”3.3.2不良反應(yīng)（adversedrugreaction）1.副作用（sidereaction）:治療劑量下、與用藥目的無(wú)關(guān)的作用。原因：選擇性低阿托品：腺體、平滑肌、心臟、眼等。作用麻醉前給藥內(nèi)臟絞痛抑制腺體分泌治療作用副作用松弛平滑肌副作用治

4、療作用2.毒性反應(yīng)（toxicreaction）：劑量過(guò)大、用藥過(guò)久使藥物蓄積，血藥濃度達(dá)到中毒濃度時(shí)引起的嚴(yán)重不良反應(yīng)。急性毒性（acutetoxicity）:短期內(nèi)過(guò)量用藥引起慢性毒性（chronictoxicity）:長(zhǎng)期用藥在體內(nèi)過(guò)量蓄積而逐漸發(fā)生特殊毒性：三致效應(yīng)：致畸（teratogenesis)致癌(carcinogenesis)致突變(mutagenesis)3.后遺效應(yīng)（aftereffect）：停藥，閾濃度以下，殘存的效應(yīng)。e.g.巴比妥類催眠藥后的困倦4.繼發(fā)效應(yīng)（secondaryreaction）：治療作用后的繼發(fā)反應(yīng)，是藥物治療作用的不良后果，又稱治療矛

5、盾。e.g.二重感染5.反跳現(xiàn)象：長(zhǎng)期用藥時(shí)突然停藥出現(xiàn)原有疾病加劇。e.g.抗高血壓藥6.變態(tài)反應(yīng)（allergy,allergicreaction,過(guò)敏反應(yīng)）藥物引起的與藥理作用無(wú)關(guān)的免疫病理反應(yīng)。特點(diǎn)：僅見(jiàn)于少數(shù)，不易預(yù)知；與劑量無(wú)關(guān)。致敏物：藥物代謝產(chǎn)物雜質(zhì)e.g.青霉素過(guò)敏（皮疹，過(guò)敏休克）7.特異質(zhì)反應(yīng)（idiosyncraticreaction):指少數(shù)特異體質(zhì)的患者對(duì)某些藥物反應(yīng)特別敏感。遺傳異常所致。3.4藥物效應(yīng)的量效關(guān)系和構(gòu)效關(guān)系3.4.1量效關(guān)系(dose–effectrelationship)：藥物的效應(yīng)與其劑量或血藥濃度呈一定關(guān)系,又稱為劑量依賴性(do

6、sedependentmanner)。效應(yīng)的類型：量反應(yīng)（gradedresponse)：個(gè)體上反映的效應(yīng)強(qiáng)度，并以數(shù)量的分級(jí)來(lái)表示。e.g.血壓kPa(mmHg),心率(次/分)質(zhì)反應(yīng)（quantalresponse)：群體中某一效應(yīng)的出現(xiàn)，以陽(yáng)性反應(yīng)的出現(xiàn)頻率或%表示。e.g.死亡或生存、驚厥、治愈等量效曲線：藥物效應(yīng)為縱坐標(biāo)，劑量或濃度為橫坐標(biāo)繪制的曲線(dose-effectcurve)。類型：“量反應(yīng)”量效關(guān)系曲線“質(zhì)反應(yīng)”量效關(guān)系曲線一、量反應(yīng)的量效曲線效應(yīng)強(qiáng)度為縱坐標(biāo)，劑量或濃度為橫坐標(biāo)斜率越大，表明藥物劑量的微小變化即可引起效應(yīng)的明顯改變。分析：ⅰ藥物達(dá)到一定的劑量

7、或濃度時(shí)才產(chǎn)生效應(yīng)，此劑量或濃度稱為最小有效量(minimaleffectivedose)。ⅱ效應(yīng)強(qiáng)度隨劑量（或濃度）的增加而增加。ⅲ達(dá)最大效應(yīng)后再增加劑量或濃度，效應(yīng)不再增強(qiáng)，此最大效應(yīng)(maximaleffect,Emax)稱為效能(efficacy)。iv.半效濃度(halfmaximaleffectconcentration,EC50)：1/2最大效應(yīng)的藥物濃度。v.效價(jià)強(qiáng)度、效力(potency)：指引起藥物間等效反應(yīng)的相對(duì)劑量或濃度。越小效應(yīng)越強(qiáng)。比較不同