藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)課件

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1、第二節(jié)藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)定義、任務(wù)、內(nèi)容藥物作用的一般規(guī)律受體學(xué)說(shuō)與作用機(jī)制藥物的量效關(guān)系藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)定義：是研究藥物對(duì)機(jī)體的作用及作用原理的一門學(xué)科。任務(wù)：闡明藥物作用及其作用機(jī)制研究藥物作用與劑量間的關(guān)系和規(guī)律藥物作用是指藥物對(duì)機(jī)體生理、生化機(jī)能所引起的變化或效應(yīng)而言。如腎上腺素所引起的生理反應(yīng)—心率加快，生化反應(yīng)—血糖升高和臨床效應(yīng)等。又如長(zhǎng)期大量應(yīng)用糖皮質(zhì)激素，可以改變機(jī)體的炎癥和免疫功能。藥物作用的選擇性有些藥物可廣泛地影響多種功能，有些藥物則只能影響少數(shù)或某種功能，后者稱為藥物作用的選擇性（selectivity）

2、，如強(qiáng)心苷主要興奮心肌、苯巴比妥可抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)、鏈霉素抑制結(jié)核桿菌。藥物作用的選擇性，主要是由于它在各組織器官內(nèi)分布不同、各組織器官本身的生化機(jī)能和結(jié)構(gòu)不同所致。藥物作用的雙重性藥物作用具有兩重性。一方面可以影響機(jī)體生理生化機(jī)能或病變的自然過(guò)程，有利于患病的機(jī)體，以防病治病，這稱為治療作用（therpeuticaction）；另一方面，也可以引起生理生化機(jī)能的紊亂或變化，不利于患病的機(jī)體，甚至給病人帶來(lái)痛苦的反應(yīng)，通稱為不良反應(yīng)（untowardreaction）。在有些情況下，這兩種現(xiàn)象會(huì)同時(shí)出現(xiàn)。用藥應(yīng)充分發(fā)揮藥物的

3、治療作用，避免或減少藥物的不良反應(yīng)。根據(jù)用藥目的不同，可分為：對(duì)因治療：是指藥物能消除原發(fā)致病因子，徹底治愈疾病的治療。例如抗生素類藥物殺滅體內(nèi)的致病微生物，解毒藥促進(jìn)體內(nèi)毒物的消除等。對(duì)癥治療：是指僅能改善癥狀的治療。例如發(fā)高燒時(shí)，給予解熱藥阿司匹林，只能解除發(fā)燒給病人帶來(lái)的痛苦。消除發(fā)燒這一現(xiàn)象，有時(shí)是必不可少的。如高燒會(huì)引起昏迷、抽搐、死亡。再如休克、心力衰竭、腦水腫、驚厥、哮喘等情況就必須采取有效的對(duì)癥治療，此時(shí)的對(duì)癥治療比對(duì)因治療更迫切。補(bǔ)充治療不良反應(yīng)定義：凡是不符合用藥目的并引起病人生理生化過(guò)程紊亂或結(jié)構(gòu)改變等

4、危害機(jī)體的反應(yīng)。類型：有六種不良反應(yīng)的類型副作用（sidereaction）毒性反應(yīng)（toxicreaction）停藥反應(yīng)（withdrawalreaction)變態(tài)反應(yīng)（allergicreaction）后遺效應(yīng)（aftereffect）特異質(zhì)反應(yīng)（idiosyncrasy)副作用：是指藥物在治療劑量時(shí)出現(xiàn)的與治療目的無(wú)關(guān)的作用。一般較輕微，多半是可以恢復(fù)的功能性變化?？深A(yù)料到，可以避免或減輕。產(chǎn)生的原因是藥物作用的選擇性低。毒性反應(yīng)：主要是指劑量過(guò)大或藥物在體內(nèi)蓄積過(guò)多時(shí)發(fā)生的危害性反應(yīng)，一般比較嚴(yán)重。毒性作用的性質(zhì)每個(gè)

5、藥物各不相同，但是可以預(yù)知的。例如，洋地黃過(guò)量可引起心率失常；水楊酸鹽可引起惡心、嘔吐、耳鳴等。毒性作用立即發(fā)生者，稱急性毒性（acutetoxicity）。長(zhǎng)期用藥，在體內(nèi)蓄積后逐漸發(fā)生，稱慢性毒性（chronictoxicity）?！叭伦饔谩币矊儆诼远拘苑懂牎?通常，劑量不當(dāng)是引起毒性反應(yīng)的主要原因，控制劑量或給藥間隔時(shí)間及劑量的個(gè)體化是防止這類反應(yīng)的主要措施，必要時(shí)，可停藥或改用它藥。停藥反應(yīng)：是指長(zhǎng)期大量應(yīng)用藥物后，突然停藥使原有疾病加劇或出現(xiàn)新的疾病癥狀的現(xiàn)象。變態(tài)反應(yīng)：又稱過(guò)敏反應(yīng)，機(jī)體受藥物刺激后發(fā)生

6、的不正常的免疫反應(yīng)。這種反應(yīng)與藥理作用無(wú)關(guān)，且不易預(yù)知，僅見(jiàn)于少數(shù)過(guò)敏體質(zhì)的病人。后遺效應(yīng)：停藥后血漿中藥物濃度降至有效濃度以下時(shí)，仍有殘留的生物效應(yīng)。可能非常短暫，也可能比較持久。例如服用巴比妥類催眠藥后，次日清晨仍有困倦的現(xiàn)象。特異質(zhì)反應(yīng)：是由于個(gè)體生化機(jī)制異常所致，是先天遺傳性異常所致。這種反應(yīng)不是免疫反應(yīng)。如蠶豆病、琥珀膽堿導(dǎo)致的致死反應(yīng)。藥物的作用機(jī)制是藥效學(xué)研究的重要方面，有助于闡明藥物治療作用和不良反應(yīng)的本質(zhì)。可分為：非特異性的作用機(jī)制特異性的作用機(jī)制非特異性作用機(jī)制藥物的藥理作用主要與藥物的理化性質(zhì)有關(guān)，而與

7、化學(xué)結(jié)構(gòu)類型差別無(wú)關(guān)。包括有：滲透壓作用：硫酸鎂的導(dǎo)瀉作用、甘露醇的脫水作用脂溶作用：全麻藥的作用影響pH：抗酸藥的作用絡(luò)合或吸附作用：二巰基丙醇的解毒作用、活性炭的作用特異性作用機(jī)制藥物的藥理作用的特異性取決于化學(xué)反應(yīng)的專一性，而后者又取決于藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)。因此藥物的特異性作用（specificeffect)與其化學(xué)結(jié)構(gòu)密切相關(guān)。特異性作用機(jī)制干擾或參與代謝過(guò)程影響生物膜的功能：生物膜上有酶、離子通道、載體分子、受體等，膜本身還有通透性、屏障和保護(hù)作用等，這些均可受藥物的影響而發(fā)生改變。影響體內(nèi)活性物質(zhì)：PG,prosta

8、glandin;LTs,leukotrienes;Histamine;5-HT,5-hydroxytryptamine;bradykinin;substanceP;angiotensin;andsoon.影響遞質(zhì)釋放和激素分泌藥物與受體的相互作用藥物作用的受體學(xué)說(shuō)受體研究的由來(lái)受體（rec