資源描述:
《抗心律失常藥-快速型心律失常的類型-抗心律失常藥-心律失常的電生理學(xué)基礎(chǔ)》由會(huì)員上傳分享,免費(fèi)在線閱讀,更多相關(guān)內(nèi)容在教育資源-天天文庫。
1、第二十二章抗心律失常藥心律失常是心動(dòng)節(jié)律和頻率的異常,此時(shí)心房心室正常激活和運(yùn)動(dòng)順序發(fā)生障礙,是嚴(yán)重的心臟疾病。心律失常有緩慢型和快速型之分,前者常用異丙腎上腺素或阿托品治療。后者的藥物治療為本章討論內(nèi)容。1室上性(竇房結(jié)、心房傳導(dǎo)束、房室結(jié))室性(心室傳導(dǎo)系統(tǒng)普肯野纖維)早搏(期前收縮)、(陣發(fā)性)心動(dòng)過速、纖顫、撲動(dòng)竇房結(jié)房室結(jié)房室束普氏纖維心房傳導(dǎo)束快速型心律失常的類型2第一節(jié)心律失常的電生理學(xué)基礎(chǔ)第二節(jié)心律失常發(fā)生機(jī)制第三節(jié)抗心律失常的基本作用機(jī)制和分類第四節(jié)常用抗心律失常藥第二十二章抗心律失常藥3第一節(jié)心律失常的電生理學(xué)基
2、礎(chǔ)竇房結(jié)房室結(jié)房室束普氏纖維心肌細(xì)胞類型工作細(xì)胞:心室肌、心房肌自律細(xì)胞:竇房結(jié)、心房傳導(dǎo)束、房室結(jié)、房室束、普肯野纖維快反應(yīng)細(xì)胞:工作細(xì)胞、心房傳導(dǎo)束、房室束、普肯野纖維慢反應(yīng)細(xì)胞:竇房結(jié)、房室結(jié)4靜息電位:心肌細(xì)胞處于靜息狀態(tài)時(shí)的電位狀態(tài),為內(nèi)負(fù)外正的極化狀態(tài)。+-+++++++++++++++-------------高〔K+〕i高〔Na+〕oNa+,K+-ATP酶Na+K+K+Na+K+Na+K+Na+Na+Ca2+Ca2+Na+高〔Ca2+〕oNa+,Ca2+交換有機(jī)負(fù)離子A-5++++++++++++++++++++++
3、+++++++-----------------------細(xì)胞外細(xì)胞內(nèi)K+6動(dòng)作電位當(dāng)心肌細(xì)胞受到刺激而興奮,膜電位升高,到達(dá)閾電位時(shí),產(chǎn)生除極和復(fù)極,稱為動(dòng)作電位(AP);動(dòng)作電位的時(shí)間過程,稱為動(dòng)作電位時(shí)程(APD)。7動(dòng)作電位的5個(gè)時(shí)相0相:細(xì)胞興奮時(shí),Na+通道(Ca2+通道)開放,Na+(Ca2+)大量?jī)?nèi)流,引起除極。膜電位負(fù)正。1相:快速復(fù)極初期,由于K+外流、Cl-內(nèi)流,膜電位迅速下降。2相:緩慢復(fù)極期,平臺(tái)期,K+緩慢外流和Ca2+緩慢內(nèi)流所致。3相:快速復(fù)極末期,由K+快速外流引起。4相:復(fù)極完畢。8動(dòng)作電位4相
4、工作細(xì)胞:靜息,由于Na+,K+-ATP酶的作用,恢復(fù)靜息電位的離子分布;等待接受新的刺激。自律細(xì)胞:自動(dòng)地緩慢除極,達(dá)到閾電位時(shí)再次產(chǎn)生動(dòng)作電位。緩慢除極與Na+(快反應(yīng)自律細(xì)胞)或Ca2+(慢反應(yīng)自律細(xì)胞)緩慢內(nèi)流有關(guān)。9心肌細(xì)胞動(dòng)作電位靜息電位(或最大舒張電位)12340-900ERP刺激閾值膜電位(mV)10心肌細(xì)胞的電生理特性興奮性:刺激閾值;有效不應(yīng)期(ERP),相對(duì)不應(yīng)期(RRP),超常期(SNP)。自律性:4相自動(dòng)除極速度快,自律性高;最大舒張電位和閾電位的距離近,自律性高。傳導(dǎo)性:靜息電位(或最大舒張電位)與興奮閾
5、電位的差距大,0相除極速度快,振幅大,傳導(dǎo)速度快。11第二節(jié)心律失常發(fā)生機(jī)制1、折返2、自律性增高3、后除極4、基因缺陷5、心律失常發(fā)生的離子靶點(diǎn)假說ABC12第三節(jié)抗心律失常藥的基本作用機(jī)制和分類一、抗心律失常藥的基本作用機(jī)制1、降低自律性2、減少后除極3、消除折返13二、抗心律失常藥的分類㈠Ⅰ類鈉通道阻滯藥ⅠA類:適度阻滯,奎尼丁、普魯卡因胺ⅠB類:輕度阻滯,利多卡因,苯妥英鈉ⅠC類:重度阻滯,普羅帕酮㈡Ⅱ類:β受體阻斷藥,普萘洛爾㈢Ⅲ類:延長(zhǎng)APD藥,胺碘酮㈣Ⅳ類:鈣通道阻滯藥,維拉帕米,地爾硫卓㈤其他類:腺苷14第四節(jié)常用
6、抗心律失常藥奎尼丁利多卡因普羅帕酮普萘洛爾胺碘酮維拉帕米15奎尼丁【藥理作用及臨床應(yīng)用】【不良反應(yīng)】多且嚴(yán)重茜草科植物金雞鈉樹皮中所含的生物堿,屬于典型的鈉通道阻斷藥,是一廣譜抗心律失常藥。適度阻滯心肌細(xì)胞膜鈉通道,使動(dòng)作電位0相上升速率、動(dòng)作電位振幅降低,減慢傳導(dǎo)速度,延長(zhǎng)ERP及APD,降低浦肯野纖維自律性。用于急、慢性室上性和室性心律失常,治療心房撲動(dòng)、心房纖顫。16利多卡因【藥理作用及臨床應(yīng)用】【體內(nèi)過程】口服因首關(guān)消除明顯而無效【不良反應(yīng)】可逆而短暫,主要有神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。靜脈滴注過快,可出現(xiàn)思睡、頭痛、視力模糊、感覺異常、
7、肌肉抽搐、癲癇狀態(tài)、呼吸停止。對(duì)激活和失活狀態(tài)的鈉通道都有阻滯作用,對(duì)靜息態(tài)的鈉通道沒有作用,對(duì)極化組織作用強(qiáng)。降低自律性:輕度抑制Na+內(nèi)流,促進(jìn)K+外流,降低4期舒張去極速度,從而降低自律性??s短浦氏纖維、心室肌的APD和ERP,但相對(duì)延長(zhǎng)ERP,使復(fù)極快而完全。主要用于治療室性心律失常,是防治心肌梗塞室性心律失常的首選藥物。17普羅帕酮(心律平)【藥理作用及臨床應(yīng)用】【不良反應(yīng)】引起低血壓、心功能不全,惡心、嘔吐、膽汁淤滯型黃疸。尚可引起粒細(xì)胞減少和紅斑狼瘡樣綜合癥。明顯阻滯鈉通道,抑制Na+內(nèi)流,減慢心房肌、心室肌、浦氏纖
8、維的0期最大上升速度和興奮的傳導(dǎo)。廣譜抗心律失常藥。18普萘洛爾(心得安)【藥理作用及臨床應(yīng)用】【不良反應(yīng)】見第十一章腎上腺素受體阻斷藥。?腎上腺素受體拮抗藥,主要阻斷?受體而對(duì)心臟發(fā)生影響,在高濃度的時(shí)候還有膜穩(wěn)定作用。降低自律性