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1、乙型肝炎的治療一、乙肝概況我國(guó)乙肝病毒感染率概況資料來(lái)源：駱抗先，《乙型肝炎基礎(chǔ)和臨床》第二版乙肝病毒的結(jié)構(gòu)乙肝病毒在肝細(xì)胞內(nèi)復(fù)制A(n)mRNAcccDNAHBsAg包膜負(fù)鏈DNA包裹后的前基因mRNA傳染性HBV病毒顆粒傳染性HBV病毒顆粒部分雙鏈DNA逆轉(zhuǎn)錄酶DNA聚合酶肝細(xì)胞乙肝的發(fā)病機(jī)理乙肝病毒感染人體后，病毒本身并不直接引起肝細(xì)胞的病變，只是在肝細(xì)胞內(nèi)生存、復(fù)制，其所復(fù)制的抗原表達(dá)在肝細(xì)胞膜上，激發(fā)人體的免疫系統(tǒng)來(lái)辨認(rèn)，從而對(duì)已感染發(fā)生攻擊和清除反應(yīng)。HBV通過(guò)激發(fā)宿主的免疫系統(tǒng)攻擊感染肝細(xì)胞而間接引起肝損害！急性乙肝的發(fā)病原因如果機(jī)體的免疫功能健全，免
2、疫系統(tǒng)被激活后識(shí)別乙肝病毒，攻擊已感染病毒的肝細(xì)胞并清除之急性乙肝慢性乙肝的發(fā)病原因乙肝病毒入侵后，機(jī)體的免疫功能被激活，但處于低下或者耐受狀態(tài)，機(jī)體對(duì)已感染病毒的肝細(xì)胞反復(fù)攻擊，但是又不能完全清除之，導(dǎo)致肝組織慢性炎癥反復(fù)發(fā)作慢性乙肝二、藥物介紹乙肝的綜合治療抗病毒治療免疫調(diào)節(jié)治療“保肝”治療中醫(yī)藥治療基礎(chǔ)治療及心理治療基因治療基礎(chǔ)治療基礎(chǔ)治療是最基本的治療，許多急性肝炎和輕型的慢性肝炎病人，可經(jīng)休息、營(yíng)養(yǎng)而病情緩解。合理飲食，營(yíng)養(yǎng)支持禁忌煙酒休息心理治療一般藥物護(hù)肝藥物：肌苷、益肝靈（水飛薊草）、肝得健,VitB、C緩解炎癥藥物：甘草甜素、強(qiáng)力新（強(qiáng)力寧）等降酶
3、藥物：聯(lián)苯雙脂、五味子、垂盆草等退黃藥物：門冬氨酸鉀鎂,苯巴比妥,腺苷蛋氨酸,熊去氧膽酸,茵陳制劑,等中醫(yī)藥：山豆根（肝炎靈）,豬苓多糖,苦參素,小柴胡湯等抗肝纖維化藥物：干擾素、秋水仙堿改善肝微循環(huán):還原型谷胱苷肽免疫調(diào)節(jié)藥物免疫增強(qiáng)劑：左旋米唑、胸腺肽免疫抑制劑:糖皮質(zhì)激素,秋水仙堿重組細(xì)胞因子：白細(xì)胞介素-2,白細(xì)胞介素-12、粒-巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF),r-干擾素等其他:特異性免疫核糖核酸,轉(zhuǎn)移因子,乙肝免疫球蛋白等抗病毒治療目前認(rèn)為，乙肝病毒的持續(xù)感染是造成乙肝慢性化的主要原因，且可導(dǎo)致病情發(fā)展,突變,惡化（肝硬化、肝細(xì)胞癌）。因此，抗病毒治
4、療是慢性乙肝治療的關(guān)鍵?？共《舅幬锓N類目前尚無(wú)一種能迅速、直接殺死清除乙肝病毒的藥物，最好的抗病毒藥物療效也僅能達(dá)到50％左右。目前國(guó)際醫(yī)學(xué)界公認(rèn)的治療慢性乙肝有確切療效的抗病毒藥物主要有兩大類：?干擾素：如賽若金（重組人α-1b干擾素）、進(jìn)口及國(guó)產(chǎn)α-2a，α-2b干擾素等。核苷類似物：拉米夫定、泛昔洛韋等。抗病毒藥物的療效判定治療結(jié)束時(shí)完全應(yīng)答：即完成療程時(shí)，血清ALT復(fù)常，HBeAg轉(zhuǎn)陰/抗HBe轉(zhuǎn)陽(yáng)（血清轉(zhuǎn)換），HBV-DNA轉(zhuǎn)陰或伴HBsAg轉(zhuǎn)陰。隨訪1年持續(xù)應(yīng)答：即治療結(jié)束，停藥隨訪1年仍達(dá)到完全應(yīng)答標(biāo)準(zhǔn),無(wú)復(fù)發(fā)。無(wú)應(yīng)答：末達(dá)上述完全應(yīng)答及持續(xù)應(yīng)答標(biāo)準(zhǔn)者
5、。α干擾素(α-IFN)α干擾素是被美國(guó)FDA最早批準(zhǔn)的用于乙型肝炎治療的抗病毒藥物。α干擾素是國(guó)際公認(rèn)的治療慢性乙肝的主要抗病毒藥物。α干擾素目前仍是被認(rèn)可為對(duì)慢性乙肝有長(zhǎng)期療效的抗病毒藥物。（中國(guó)、美國(guó)、歐洲、亞太地區(qū)共識(shí)）α干擾素的種類IFNα-1bIFNα-2bIFNα-2aIFN-n-1CIFNPEG-IFNα-2bPEG-IFNα-2aα干擾素的生物學(xué)作用抗病毒作用免疫調(diào)節(jié)作用抗細(xì)胞增殖作用抗肝纖維化作用a干擾素的抗病毒機(jī)理IFN-a2’5’OAS2’5’OA激活Rnase-L降解病毒mRNAPK多肽合成起始因子 失活（eIF-2）阻斷蛋白翻譯直接抗病毒
6、作用免疫調(diào)節(jié)作用促進(jìn)肝細(xì)胞表達(dá)HLA-I增加NK活性增加CD4/CD8比值促進(jìn)肝細(xì)胞毒作用tRNA的pCpCpA末端降解磷酸二酯酶病毒蛋白轉(zhuǎn)譯抑制α干擾素抗病毒機(jī)制示意圖HBV顆粒前基因mRNA逆轉(zhuǎn)錄酶負(fù)鏈DNA細(xì)胞膜IFNNKMHCI+++_+cccDNAmRNA細(xì)胞核THTcα干擾素的治療作用抑制病毒復(fù)制，促進(jìn)病毒清除減輕肝臟炎癥及壞死，促進(jìn)肝細(xì)胞修復(fù)阻止或延緩發(fā)展為肝硬化減少HBV相關(guān)性肝癌的發(fā)生率改善患者的生活質(zhì)量，延長(zhǎng)生存期a干擾素治療慢乙肝的療效資料來(lái)源：陸堅(jiān)、馬為民，中華傳染病雜志2000年第5期α干擾素的長(zhǎng)期療效血清纖維化指標(biāo)改善肝臟組織學(xué)改善（G/
7、S)肝癌發(fā)生減少存活率提高AnnInternMed1995;122:1863-73核苷類似物核苷類似物中，Lamivudine被FDA（1998.12）批準(zhǔn)用于治療HBV感染。經(jīng)歷Ⅱ-Ⅳ多中心臨床證實(shí)為有效的抗病毒藥物。拉米夫定抗病毒作用機(jī)制拉米夫定拉米夫定三磷酸鹽抑制病毒DNA聚合酶抑制病毒復(fù)制拉米夫定的作用機(jī)制示意圖A(n)mRNAcccDNAHBsAg包膜負(fù)鏈DNA包裹后的前基因mRNA傳染性HBV病毒顆粒傳染性HBV病毒顆粒部分雙鏈DNA逆轉(zhuǎn)錄酶DNA聚合酶拉米夫定肝細(xì)胞拉米夫定治療慢性乙肝 2年療效總結(jié)資料來(lái)源：姚光弼等，“拉米夫定治療慢性乙型肝炎2年
