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1、乙型肝炎的治療一、乙肝概況我國乙肝病毒感染率概況資料來源：駱抗先，《乙型肝炎基礎和臨床》第二版乙肝病毒的結構乙肝病毒在肝細胞內復制A(n)mRNAcccDNAHBsAg包膜負鏈DNA包裹后的前基因mRNA傳染性HBV病毒顆粒傳染性HBV病毒顆粒部分雙鏈DNA逆轉錄酶DNA聚合酶肝細胞乙肝的發(fā)病機理乙肝病毒感染人體后，病毒本身并不直接引起肝細胞的病變，只是在肝細胞內生存、復制，其所復制的抗原表達在肝細胞膜上，激發(fā)人體的免疫系統(tǒng)來辨認，從而對已感染發(fā)生攻擊和清除反應。HBV通過激發(fā)宿主的免疫系統(tǒng)攻擊感染肝細胞而間接引起肝損害！急性乙肝的發(fā)病原因如果機體的免疫功能
2、健全，免疫系統(tǒng)被激活后識別乙肝病毒，攻擊已感染病毒的肝細胞并清除之急性乙肝慢性乙肝的發(fā)病原因乙肝病毒入侵后，機體的免疫功能被激活，但處于低下或者耐受狀態(tài)，機體對已感染病毒的肝細胞反復攻擊，但是又不能完全清除之，導致肝組織慢性炎癥反復發(fā)作慢性乙肝二、藥物介紹乙肝的綜合治療抗病毒治療免疫調節(jié)治療“保肝”治療中醫(yī)藥治療基礎治療及心理治療基因治療基礎治療基礎治療是最基本的治療，許多急性肝炎和輕型的慢性肝炎病人，可經休息、營養(yǎng)而病情緩解。合理飲食，營養(yǎng)支持禁忌煙酒休息心理治療一般藥物護肝藥物：肌苷、益肝靈（水飛薊草）、肝得健,VitB、C緩解炎癥藥物：甘草甜素、強力新
3、（強力寧）等降酶藥物：聯(lián)苯雙脂、五味子、垂盆草等退黃藥物：門冬氨酸鉀鎂,苯巴比妥,腺苷蛋氨酸,熊去氧膽酸,茵陳制劑,等中醫(yī)藥：山豆根（肝炎靈）,豬苓多糖,苦參素,小柴胡湯等抗肝纖維化藥物：干擾素、秋水仙堿改善肝微循環(huán):還原型谷胱苷肽免疫調節(jié)藥物免疫增強劑：左旋米唑、胸腺肽免疫抑制劑:糖皮質激素,秋水仙堿重組細胞因子：白細胞介素-2,白細胞介素-12、粒-巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF),r-干擾素等其他:特異性免疫核糖核酸,轉移因子,乙肝免疫球蛋白等抗病毒治療目前認為，乙肝病毒的持續(xù)感染是造成乙肝慢性化的主要原因，且可導致病情發(fā)展,突變,惡化（肝硬化、肝
4、細胞癌）。因此，抗病毒治療是慢性乙肝治療的關鍵?？共《舅幬锓N類目前尚無一種能迅速、直接殺死清除乙肝病毒的藥物，最好的抗病毒藥物療效也僅能達到50％左右。目前國際醫(yī)學界公認的治療慢性乙肝有確切療效的抗病毒藥物主要有兩大類：?干擾素：如賽若金（重組人α-1b干擾素）、進口及國產α-2a，α-2b干擾素等。核苷類似物：拉米夫定、泛昔洛韋等?？共《舅幬锏寞熜卸ㄖ委熃Y束時完全應答：即完成療程時，血清ALT復常，HBeAg轉陰/抗HBe轉陽（血清轉換），HBV-DNA轉陰或伴HBsAg轉陰。隨訪1年持續(xù)應答：即治療結束，停藥隨訪1年仍達到完全應答標準,無復發(fā)。無應答：
5、末達上述完全應答及持續(xù)應答標準者。α干擾素(α-IFN)α干擾素是被美國FDA最早批準的用于乙型肝炎治療的抗病毒藥物。α干擾素是國際公認的治療慢性乙肝的主要抗病毒藥物。α干擾素目前仍是被認可為對慢性乙肝有長期療效的抗病毒藥物。（中國、美國、歐洲、亞太地區(qū)共識）α干擾素的種類IFNα-1bIFNα-2bIFNα-2aIFN-n-1CIFNPEG-IFNα-2bPEG-IFNα-2aα干擾素的生物學作用抗病毒作用免疫調節(jié)作用抗細胞增殖作用抗肝纖維化作用a干擾素的抗病毒機理IFN-a2’5’OAS2’5’OA激活Rnase-L降解病毒mRNAPK多肽合成起始因子
6、失活（eIF-2）阻斷蛋白翻譯直接抗病毒作用免疫調節(jié)作用促進肝細胞表達HLA-I增加NK活性增加CD4/CD8比值促進肝細胞毒作用tRNA的pCpCpA末端降解磷酸二酯酶病毒蛋白轉譯抑制α干擾素抗病毒機制示意圖HBV顆粒前基因mRNA逆轉錄酶負鏈DNA細胞膜IFNNKMHCI+++_+cccDNAmRNA細胞核THTcα干擾素的治療作用抑制病毒復制，促進病毒清除減輕肝臟炎癥及壞死，促進肝細胞修復阻止或延緩發(fā)展為肝硬化減少HBV相關性肝癌的發(fā)生率改善患者的生活質量，延長生存期a干擾素治療慢乙肝的療效資料來源：陸堅、馬為民，中華傳染病雜志2000年第5期α干擾素
7、的長期療效血清纖維化指標改善肝臟組織學改善（G/S)肝癌發(fā)生減少存活率提高AnnInternMed1995;122:1863-73核苷類似物核苷類似物中，Lamivudine被FDA（1998.12）批準用于治療HBV感染。經歷Ⅱ-Ⅳ多中心臨床證實為有效的抗病毒藥物。拉米夫定抗病毒作用機制拉米夫定拉米夫定三磷酸鹽抑制病毒DNA聚合酶抑制病毒復制拉米夫定的作用機制示意圖A(n)mRNAcccDNAHBsAg包膜負鏈DNA包裹后的前基因mRNA傳染性HBV病毒顆粒傳染性HBV病毒顆粒部分雙鏈DNA逆轉錄酶DNA聚合酶拉米夫定肝細胞拉米夫定治療慢性乙肝 2年療效總
8、結資料來源：姚光弼等，“拉米夫定治療慢性乙型肝炎2年
