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1、胰島素抵抗相關疾病及其治療策略中日友好醫(yī)院李光偉.胰島素抵抗與冠心病危險胰島素抵抗與冠心病危險因素的關系--大慶糖尿病研究(1995)冠心病事件主要危險因素與非糖尿病個體的高胰島素水平相關Py?r?l?M,etal.Circulation.1998;98:398–404.年未發(fā)生主要冠心病事件患者的比例0050.750.800.850.900.951.0010152025對數(shù)秩檢驗:所有P=.001Q5vs.Q1P<.001Q1Q2Q3Q4Q5胰島素抵抗相關疾病2型糖尿病原發(fā)性高血壓多囊卵巢糖尿病是一種心血管疾病就對人類健康的危害性大小而言糖尿病?冠心病糖尿病?心肌梗塞A.H.A
2、.的科學論斷(Circulation1999;100:1134-1146)2型糖尿病和冠心病:隨訪7年的致命/非致命性心梗發(fā)病率*這些患者在基線時既往無心梗史.HaffnerSM,etal.NEnglJMed.1998;339:229–234.05101520253035404550隨訪7年心梗發(fā)病率既往無心梗*有心梗史既往無心梗*有心梗史非糖尿病糖尿病n=1373n=1059P<0.001P<0.0014%19%20%45%胰島素抵抗綜合征2型糖尿病LDL↑中心性肥胖高血壓TGˉHDLPAI-1纖維蛋白原內(nèi)皮功能障礙心血管疾病多囊卵巢綜合征胰島素抵抗—高胰島素血癥2型糖尿病是胰島
3、素抵抗綜合征的(重要)內(nèi)容之一?!胰島素抵抗綜合征的晚期!!囊括胰島素抵抗的幾乎全部內(nèi)容!!2型糖尿病的大血管并發(fā)癥治療的出路胰島素抵抗的早期即糖尿病發(fā)生之前消滅胰島素抵抗2型糖尿病的微血管并發(fā)癥治療的出路微血管并發(fā)癥主要與血糖水平相關改善機體胰島素敏感性也有重要作用2型糖尿病治療的出路胰島素增敏劑的使用應貫穿于胰島素抵抗(包括2型糖尿病)治療全程二甲雙胍單藥療效空腹血糖下降59-78mg/dl餐后血糖下降83mg/dlHbA1C下降1.5-2%AdaptedfromDefronzo*P<0.0010-0.5-1.0-1.5-2.0-2.55001,0001,50
4、02,0002,500Dosage(mg)Adjustedmeandifferencefromplacebo(%)*****C二甲雙呱治療T2DM:HbA1cInzucchiSE.JAMA2002;287:360–372.改善血糖控制二甲雙胍一定的胰島素增敏作用主要降低肝糖原輸出進入血液文迪雅直接針對胰島素抵抗增加葡萄糖攝?。ㄖ饕课唬杭∪猓?文迪雅+二甲雙胍:不同作用機制相疊加噻唑烷二酮類單藥療效空腹血糖下降40-50mg/dlHbA1C下降1.0-1.5%(需8-12周才能達到最大療效)抗高血糖藥,不誘發(fā)低血糖吡格列酮治療T2DMPioglitazonemonotherapy(
5、45mg/d)–1.6–65Previouslytreated–1.4–59Previouslyuntreated–2.6–80CombinationtherapySulfonylurea+pioglitazone(30mg/d)–1.3–58Insulin+pioglitazone(30mg/d)–1.0–49Metformin+pioglitazone(30mg/d)–0.8–38HbA1c(%)FBG(mg/dL)MeanChangeFromPlaceboC羅格列酮單藥長期治療(HbA1c)開放的延長期研究8mg/d(N=175)病人用羅格列酮8mgQD或4mgBI
6、D治療至少36個月。Study/open-labelextension:011,024/084,105.Dataonfile.GlaxoSmithKline.HbA1c(%)羅格列酮單藥長期治療(HbA1c)開放的延長期研究8mg/d(N=175)病人用羅格列酮8mgQD或4mgBID治療至少36個月。Study/open-labelextension:011,024/084,105.Dataonfile.GlaxoSmithKline.HbA1c(%)06789246810HbA1c(%)隨機化后時間(年)正常值上限=6.2%優(yōu)降糖氯磺丙脲二甲雙胍胰島素0UKPDS證實所有研究干
7、預手段都失去對血糖的控制AdaptedfromUKPDSGroup.UKPDS34.Lancet1998;352:854–865.*當FPG>15mmol/l或出現(xiàn)高血糖癥狀即更換治療超重患者Cohort,中位值傳統(tǒng)治療(主要是飲食控制*)二甲雙胍半量聯(lián)合羅格列酮與單用二甲雙胍足量治療2型糖尿病患者效果的比較多中心、隨機、雙盲試驗比較MET半量(1gm/日)加RSG與MET足量(2gm/日)治療T2DM的效果隨機分組:358例分至加用RSG(4mg→8mg/日)A