宮頸癌前病變及宮頸癌診治中的相關(guān)問題ppt

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1、宮頸癌前病變及宮頸癌診治中的相關(guān)問題宮頸癌前病變及宮頸癌的致病因素——HPV感染目前世界醫(yī)學(xué)界的共識(shí)是：HPV感染是宮頸癌的主要病因。HPV可分為130余種亞型。其中大約40種亞型可感染生殖系統(tǒng)。高危型HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68、73及82型，是引起高級(jí)別宮頸上皮內(nèi)瘤變和宮頸癌的主要因素；低危型HPV6、11等，主要引起生殖道外生性濕疣以及低度CIN。1）激活端粒酶，促進(jìn)細(xì)胞增殖2）編碼癌基因，導(dǎo)致細(xì)胞周期調(diào)節(jié)失控3）引起抑癌基因失活4）引起免疫調(diào)節(jié)紊亂5）影響細(xì)胞因子的分泌6）影響細(xì)胞分裂周期泛素-蛋白酶體途徑H

2、PV的致病機(jī)制宮頸癌的病理發(fā)展過程HPV感染HPV持續(xù)感染細(xì)胞分化失調(diào)高度病變CIN宮頸浸潤(rùn)癌免疫因素輔助致癌因素年齡<30歲年齡>30歲10年10年從HPV感染到宮頸浸潤(rùn)癌，期間癌前病變時(shí)間可長(zhǎng)達(dá)10年之久。并非所有低危型HPV均是良性行為，而高危型HPV導(dǎo)致的CIN也有緩解。宮頸腫瘤的診斷主要包括：宮頸細(xì)胞學(xué)檢測(cè)、陰道鏡檢查、宮頸組織活檢及HPV檢測(cè)。1、宮頸活檢的相關(guān)問題宮頸組織病理學(xué)診斷主要依賴于宮頸多點(diǎn)活檢技術(shù)。由于宮頸癌發(fā)生的多中心性特點(diǎn)，宮頸活檢術(shù)前術(shù)后臨床分期符合率低。術(shù)后病理分期上升情況常見。術(shù)前活檢診斷不足可導(dǎo)致手術(shù)范圍不夠,影響患者預(yù)后；診斷過度亦

3、導(dǎo)致治療過度,因此在臨床中應(yīng)充分重視。宮頸腫瘤的診斷診斷誤差分析:1.)鉗夾組織過小或深度不夠。2.)多灶病變?nèi)〔狞c(diǎn)少，或取材定位不準(zhǔn)確。3.)內(nèi)生性病灶往往隱匿在頸管內(nèi),宮頸表面無明顯異常,因此即使在陰道鏡下行多點(diǎn)活檢仍有可能遺漏病灶,必要時(shí)可加行宮頸管搔刮術(shù);4.)醫(yī)師臨床經(jīng)驗(yàn)不足可能影響活檢準(zhǔn)確性。5.)病理制片和閱片對(duì)診斷亦有一定影響。6.)ⅠA期自身病變的復(fù)雜性也是影響診斷準(zhǔn)確性的一個(gè)重要原因,國(guó)外有學(xué)者研究了大量ⅠA期宮頸癌患者的病灶特征，發(fā)現(xiàn)其中12%為多灶病變,18%的病變位于宮頸管內(nèi),即使陰道鏡下行多點(diǎn)活檢也難以發(fā)現(xiàn)。如何提高診斷準(zhǔn)確率？宮頸錐切是診斷

4、宮頸原位癌和早期浸潤(rùn)癌最可靠的方法,錐切可以避免因活檢取材不準(zhǔn)確引起的診斷誤差,可在最大限度上提高術(shù)前對(duì)該期別的診斷準(zhǔn)確率。因此,通過宮頸錐切準(zhǔn)確診斷宮頸原位癌和早期浸潤(rùn)癌應(yīng)在臨床診斷中加以推廣,特別對(duì)有生育要求的患者更需行診斷性錐切來明確診斷。2、HPV檢測(cè)目前常見的HPV檢測(cè)方法有：細(xì)胞學(xué)檢查、病理學(xué)檢查、免疫組化檢測(cè)、陰道鏡檢查、電鏡、血清中HPV抗體檢測(cè)及分子生物技術(shù)（核酸雜交檢測(cè)、聚合酶鏈反應(yīng)、雜交捕獲第二代、DNA芯片分型檢測(cè)、導(dǎo)流雜交技術(shù)）3、基因甲基化檢測(cè)國(guó)外學(xué)者研究宮頸癌中20個(gè)候選基因的甲基化現(xiàn)象，發(fā)現(xiàn)最具典型意義的三個(gè)基因分別為DAPK1、RARβ

5、和TWIST1，這三個(gè)基因甲基化同時(shí)檢出預(yù)測(cè)CIN-3以及惡性程度更高的宮頸腫瘤的靈敏度達(dá)60%，特異性達(dá)95%*。另有人研究了宮頸鱗癌及腺癌患者宮頸刮取物中12個(gè)基因的甲基化情況，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合4個(gè)基因(CALCA,DAPK,ESR1andAPC)檢測(cè)宮頸癌的靈敏度為89%（所有腺癌均被檢測(cè)出）與細(xì)胞學(xué)檢測(cè)和高危型HPV的檢測(cè)結(jié)果等同。而特異性優(yōu)于后兩者，分別為100%，83%，68%**。*SovaP,FengQ,GeissG,etal.Discoveryofnovelmethylationbiomarkersincervicalcarcinomabyglobaldeme

6、thylationandmicroarrayanalysis.CancerEpidemiolBiomarkersPrev.2006Jan;15(1):114-23.**(17)WismanGB,NijhuisER,HoqueMO,etal.Assessmentofgenepromoterhypermethylationfordetectionofcervicalneoplasia.IntJCancer.2006Oct15;119(8):1908-14.簡(jiǎn)單靈敏的甲基化特異性PCR（MSP）使得宮頸癌基因甲基化檢測(cè)在臨床中應(yīng)用的可行性大大提高。因此，我們推斷，MSP有望成

7、為新型宮頸癌的檢測(cè)手段。宮頸癌的篩查美國(guó)陰道鏡和宮頸病理學(xué)會(huì)（ASCCP）建議：篩查對(duì)象：三年以上性行為或21歲以上有性行為婦女起始年齡：經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)地區(qū):25-30歲經(jīng)濟(jì)欠發(fā)達(dá)地區(qū)：35-40歲高危人群：起始年齡應(yīng)相應(yīng)提前終止年齡：65歲以上危險(xiǎn)性極低2、宮頸癌篩查方案HPV檢測(cè)+細(xì)胞學(xué)檢查HPV（-）Cyto≤ASC-USHPV（+）Cyto≤ASC-USHPV（-）Cyto≥ASC-HHPV（+）Cyto≥ASC-H隨訪（次/3-5年）隨訪（次/1年）陰道鏡檢查相應(yīng)治療（-）（+）宮頸癌前病變處理原則普通人群、絕經(jīng)期后、免疫功能低下婦女